Гемикрания

Первые упоминания о мигрени появились задолго до Рождества Христова: об этом свидетельствуют древние египетские папирусы с описанием мигренозной головной боли и способов борьбы с этим недугом. Древние люди готовили отвары трав и составляли микстуры; привя




Первые упоминания о мигрени появились задолго до Рождества Христова: об этом свидетельствуют древние египетские папирусы с описанием мигренозной головной боли и способов борьбы с этим недугом. Древние люди готовили отвары трав и составляли микстуры; привязывали шкуру молодого крокодила к больной голове. Термин «гемикрания», т. е. «болезнь, при которой болит половина черепа», предложил известный врач древности Гален. Со временем, в результате усечения первого слога сложилось понятие «микрания», преобразовавшееся впоследствии в современное «мигрень».

Несмотря на то, что несколько тысячелетий человечество изучает данное заболевание, разгадать до конца его патогенез до сих пор не удалось. Фармакологические компании тратят миллионы долларов на синтез и производство новых противомигренозных лекарственных препаратов, невзирая на то, что мигрень неизлечима в силу своей наследственной природы.

Эпидемиология

По данным мировой статистики мигренью страдает около 14% населения (женщины в 2,5–3 раза чаще, чем мужчины: у женщин распространенность этого заболевания достигает 20%, у мужчин только 6%). В России мигренью страдает около 20 млн человек.

Мигренозная головная боль — болезнь молодых людей: дебют заболевания у большинства приходится на возраст до 20 лет, а возникновение после 50 лет не характерно. В детском возрасте мигрень выявляют у 4% детей и до полового созревания не отмечают половых различий по ее распространенности.

Известно, что только 1/6 часть пациентов, страдающих мигренью, обращается к врачу, остальные не считают мигрень серьезным заболеванием и занимаются самолечением. Большинство обращений приходится на наиболее трудоспособный возраст от 35 до 45 лет, это связано с тем, что именно в этом возрасте заболевание переносится тяжелее: приступы учащаются и становятся резистентными к обычным анальгетикам.

Согласно данным ВОЗ, для женщин мигрень занимает 12, а для мужчин 19 место в списке заболеваний, оказывающих наиболее важное влияние на здоровье человека.

Классификация и диагностика мигрени

Международная классификация головной боли выделяет две основные формы мигрени:

  • мигрень без ауры, на которую приходится около 80% всех случаев заболевания;
  • мигрень с аурой — 20%.

Диагностические критерии носят исключительно клинический характер, однако неврологическое и параклиническое исследования необходимы для исключения органического поражения ЦНС (рис. 1). Критерии мигрени без ауры касаются болевого приступа, критерии мигрени с аурой включают клинические симптомы самой ауры, как наиболее характерного проявления мигрени. Головная боль при мигрени с аурой может носить типично мигренозный характер, а также напоминать головную боль напряжения или полностью отсутствовать — «обезглавленная мигрень».

Головная боль при мигрени носит приступообразный характер: интенсивность быстро нарастает и также быстро уменьшается, пациент может назвать часы и минуты начала и окончания приступа. Это отличает мигренозную головную боль от головной боли напряжения, начало и конец которой смазаны. Длительность приступа мигрени в среднем составляет около 24 часов, без применения анальгетиков или при неэффективном лечении ими. Односторонность боли или гемикрания выявляется в 60% приступов; как правило, имеется «излюбленная» сторона, с которой боль возникает чаще и сильнее. Реже может отмечаться чередование сторон локализации боли или двухсторонняя боль. У большинства пациентов с мигренью боль носит пульсирующий характер, имеет среднюю или значительную интенсивность и усиливается при малейшей физической нагрузке или даже движении головой.

Аура мигрени представляет комплекс локальных обратимых неврологических симптомов. Для них характерна длительность не более часа — в типичных случаях 15–20 минут; последовательное развитие: первыми возникают зрительные расстройства, затем у 45% пациентов за зрительными следуют чувствительные нарушения, у 10% — двигательные и редко может развиваться моторная афазия, нарушение памяти по типу транзиторной глобальной амнезии и др. Если между аурой и приступом боли имеется «светлый промежуток», он длится не более часа, в противном случае это не связанные события.

Характерным для мигрени является наличие особого функционального состояния пациента, которое возникает до развития мигренозного приступа — продром и продолжается после его окончания — постдром. Продром возникает за 2–3 часа приблизительно в 60% приступов мигрени и характеризуется раздражительностью, подавленным настроением, сонливостью, беспокойством, гиперактивностью, нарушением концентрации внимания, фото- и фонофобией, чувством голода, анорексией, задержкой жидкости, жаждой и другими симптомами. Наличие продрома позволяет пациентам заранее дифференцировать мигрень с другими видами головной боли. Для постдрома, который отмечается в 90% приступов и длится до суток, типично нарушение концентрации внимания, чувство усталости, разбитость, мышечная слабость, голод, реже эйфория.

Наиболее важной для практической медицины является дифференциальная диагностика мигрени с вторичными головными болями, являющимися симптомами другого заболевания. Так, для мигрени актуален дифференциальный диагноз с неразорвавшейся аневризмой, мальформацией сосудов мозга, транзиторной ишемической атакой, эпилепсией. Выделяют сигналы опасности, при наличии в клинической картине хотя бы одного из которых нужно проводить тщательное обследование (рис. 2), прежде всего, неврологический осмотр с исследованием двигательной, чувствительной и координационной сфер, а также параклиническое исследование. Наибольшую разрешающую способность имеют магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и МР-ангиография. Важным может явиться ультразвуковое исследование сосудов, функциональная рентгенография шейного отдела позвоночника, электроэнцефалограмма (ЭЭГ), исследование глазного дна, полей зрения, внутриглазного давления и другие методы.

Дифференциальную диагностику с другими первичными головными болями (головной болью напряжения, пучковой головной болью) проводят, анализируя характерные клинические симптомы заболевания.

Этиология и патогенез

Мигрень является наследственным заболеванием. В 90-е годы двадцатого столетия проведены генетические исследования, которые выделили несколько генов, контролирующих функцию ионных каналов, определяющих возбудимость мозга и ответственных за передачу по наследству мигренозной головной боли.

Патогенез мигрени чрезвычайно сложен и многие его механизмы до конца не изучены. Современные исследователи полагают, что церебральные механизмы являются ведущими в возникновении мигренозного приступа. У пациентов с мигренью предполагается наличие генетически детерминированной лимбико-стволовой дисфункции, приводящей к изменению взаимоотношения ноци- и антиноцицептивной систем, со снижением влияния последней. Перед приступом происходит нарастание уровня мозговой активации, с последующим снижением ее во время болевой атаки. Одновременно происходит активация тригемино-васкулярной системы с той или другой стороны, что и определяет гемикранический характер боли.

Согласно теории Moskowitz M. A. конечным звеном сложных процессов, происходящих во время мигренозной атаки в головном мозге, является активация тригеминоваскулярной системы: расширение сосудов мозговых оболочек, проникновение через атоничную сосудистую стенку в периваскулярное пространство альгогенных веществ из плазмы крови (нейрогенное воспаление) и как результат — сильная пульсирующая боль.

Значительные успехи, достигнутые в изучении патофизиологии мигрени, служат базой современной фармакотерапии мигренозных цефалгий.

Лечение мигрени

Пациент, страдающий периодическими головными болями значительной интенсивности, сопровождающимися тошнотой и рвотой, особенно при учащении и удлинении приступов, обычно испытывает серьезное беспокойство о своем здоровье, предполагая, что причиной является опухоль, сосудистая аневризма или какое-либо другое смертельное заболевание. Важнейшей задачей врача является проведение информационной беседы о том, что такое мигренозная головная боль, о течении, благоприятном прогнозе заболевания и отсутствии у пациента фатального органического заболевания. Подобная беседа направлена на снятие дистресса, нормализацию психического состояния больного и имеет важное значение для успеха будущего лечения. В то же время пациент должен быть проинформирован о том, что мигрень является неизлечимым заболеванием в силу своей наследственной природы. В связи с этим основной целью лечения является поддержание высокого качества жизни у пациента с мигренью путем его обучения быстро, эффективно и безопасно снимать мигренозную головную боль, а также проведение целого ряда мероприятий, направленных на снижение частоты, интенсивности и длительности приступов.

Необходимым условием поставленной цели является сотрудничество врача и пациента, а также активное участие последнего в собственном лечении. Пациенту рекомендуется вести дневник головной боли, где в течение 2–3 месяцев (на период обследования и лечения) необходимо регистрировать частоту, интенсивность, длительность ГБ, используемые лекарственные средства, день менструального цикла, а также желательно провоцирующие факторы и сопутствующие симптомы. В процессе лечения дневник может наглядно и достоверно демонстрировать его эффективность.

Пациенты с мигренью имеют повышенную чувствительность к самым разнообразным внешним и внутренним факторам: гормональным колебаниям, пище, факторам окружающей среды, сенсорным стимулам, стрессу [3].

Провоцирующие факторы — триггеры мигрени:

  • пищевые (голод, алкоголь, добавки, определенные продукты: шоколад, сыр, орехи, цитрусы и др.);
  • хронобиологические (сон: слишком мало или слишком много);
  • гормональные изменения (менструация, беременность, климакс, ЗГТ, контрацептивы);
  • факторы окружающей среды (яркий свет, запах, высота, перемена погоды);
  • физические воздействия (физические упражнения, секс);
  • стресс и тревога;
  • травма головы.

Выявление у пациента специфичных для него провоцирующих факторов и избегание их во многом может способствовать снижению частоты приступов.

Анализ коморбидности является одним из важнейших моментов выработки терапевтической тактики [7]. С одной стороны, коморбидные нарушения могут наряду с основным заболеванием существенным образом влиять на качество жизни пациента, что обязательно должны быть учтено в комплексной терапии, с другой, могут определять показания или предпочтения, а также противопоказания при выборе тех или иных препаратов и путей их введения. Наличие у пациента кардиоваскулярных нарушений, особенно лабильной, артериальной гипертензии, стенокардии или ишемической болезни сердца является противопоказанием для использования триптанов и препаратов эрготамина. При сочетании мигрени с эпилепсией и инсультом преимущество имеют вальпроаты. Наличие у пациента с мигренью таких коморбидных заболеваний, как синдрома Рейно, депрессии, тревоги или паники, определяет предпочтительный выбор антидепрессантов.

Самыми последними, но несомненно наиболее важными этапами являются выбор средства для лечения приступа и назначение при необходимости профилактической терапии.

Основная цель лечения приступа мигрени состоит не только в устранении головной боли и сопутствующих симптомов, но и в быстром восстановлении дееспособности пациента и повышении качества его жизни.

Для лечения приступов мигрени (абортивная терапия) используют препараты как с неспецифическим, так и со специфическим механизмом действия. Препараты с неспецифическим механизмом действия способны уменьшать болевой синдром и сопутствующие симптомы не только при мигрени, но и других болевых синдромах. Препараты со специфическим механизмом — производные эрготамина и триптаны, эффективны только при мигренозной головной боли. Наряду с этим используются комбинированные препараты, содержащие анальгетики как неспецифического действия (кофеин), так и специфического действия (эрготамин), а также противорвотные вспомогательные средства.

Правильный выбор препарата для лечения приступа является сложной задачей и зависит от интенсивности и длительности самого приступа, сопровождающих симптомов, сопутствующих заболеваний, прошлого опыта применения препаратов, наконец, их стоимости. Существует два методических подхода к выбору препарата: ступенчатый и стратифицированный [1]. При ступенчатом подходе лечение начинают с самых дешевых и наименее эффективных препаратов: первая ступень — обычные анальгетики (парацетамол или Аспирин) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если пробное лечение было неэффективным или препараты перестали быть эффективными через какое-то время, то переходят ко второй ступени: комбинированным препаратам (Спазмалгон, Пенталгин, Каффетин, Кафергот и др). Третьей ступенью является специфическое противомигренозное лечение с использованием как селективных агонистов 5НТ1-рецепторов — триптанов, так и неселективных агонистов 5НТ1-рецепторов препаратов эрготамина. Следует отметить, что при частом и длительном использовании анальгетиков и особенно комбинированных препаратов происходит привыкание и формирование анальгетической зависимости, что приводит к хронификации болевого синдрома и трансформации мигрени в хроническую форму. Именно ступенчатый подход с необоснованно длительным и почти ежедневным использованием из-за малой эффективности анальгетиков и комбинированных препаратов может привести к абузусной головной боли. Второй опасностью ступенчатого подхода к лечению является тот факт, что для пациентов с тяжелыми приступами, сопровождающимися тошнотой и рвотой, постепенный подбор препаратов вообще малоприемлем. Такое лечение будет заведомо неэффективным, больной и врач останутся неудовлетворенными результатами лечения, а поиск и постоянная замена препарата сделают лечение также и дорогостоящим. В связи с этим для подбора лечения предлагается стратифицированный подход. Согласно этому подходу первично проводится оценка тяжести приступа на основании анализа интенсивности боли и степени нарушения трудоспособности. У пациентов с более легкими приступами весьма вероятно, что препараты первой ступени окажутся эффективными. Пациентам с тяжелыми приступами лечение сразу следует начинать с препаратов более высокого уровня — например, триптанов. Во многих случаях это позволит избежать вызова скорой помощи, быстро восстановить трудоспособность, повысить уровень самоконтроля у пациента, уменьшить чувство страха и беспомощности перед очередной атакой. Пациенты с затяжными тяжелыми приступами, мигренозным статусом нуждаются в госпитализации и проведении лечения в условиях неврологического стационара или реанимации.

Действие селективных агонистов 5НТ1b- и 5НТ1d-рецепторов триптанов основано как на нейрогенном, так и на сосудистом действии. Триптаны подавляют выход из периферических окончаний тройничного нерва вазоактивных веществ, вызывающих вазодилятацию и стимуляцию болевых рецепторов нервных окончаний тройничного нерва, а также вызывают сокращение расширенных во время приступа сосудов, что препятствует экссудации и раздражению болевых рецепторов альгогенными веществами, проникающими из плазмы крови в периваскулярное пространство.

Первым селективным агонистом 5НТ1b/d-рецепторов был суматриптан. Его клиническое использование началось с 1990 года. В последующем появились: золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, элетриптан, алмотриптан, фроватриптан (в медицинской литературе этот класс препаратов получил название «триптаны»).

В Клинике головной боли им. академика Александра Вейна проведено открытое исследование российского суматриптана — Амигренина на 60 пациентах, страдающих мигренью без ауры. Ослабление или полный регресс головной боли через 2 часа при использовании 50 мг и 100 мг Амигренина отметили 60% и 63,3% респондеров соответственно (p < 0,005). Сопутствующие симптомы регрессировали постепенно, через 2 часа они отмечались менее чем у половины больных, а через 4 часа фото- и фонофобия исчезли полностью. Возврат головной боли составлял при приеме 50 мг и 100 мг Амигренина 33,3% и 36,6% приступов, и рецидив успешно купировался приемом второй таблетки препарата. В основном Амигренин хорошо переносился пациентами. Побочные эффекты были легкими и умеренными, их отметили 6 пациентов. Симптомы появлялись вскоре после приема Амигренина, длились не более 15–20 минут и проходили спонтанно, не требуя дополнительной коррекции. Побочные эффекты «укладывались в рамки так называемого «триптанового синдрома», который могут вызывать любые триптаны. Это покалывание, онемение, ощущение жара или холода, чувство тяжести, сдавления или стягивания головы, шеи, грудной клетки. Как было показано в многочисленных зарубежных исследованиях, побочные эффекты, возникающие при приеме этих препаратов, не являются опасными и не требуют отмены лечения при условии соблюдения правил назначения. Основными противопоказаниями к назначению триптанов является наличие сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца (ИБС), перенесенного инфаркта миокарда или инсульта, неконтролируемой артериальной гипертензии, заболеваний периферических сосудов. Учитывая молодой возраст большинства пациентов с мигренью, можно с уверенностью сказать, что перечисленные противопоказания выявляются в исключительно редких случаях.

Профилактическое лечение мигрени

Профилактическое лечение мигрени проводят ежедневно, в течение нескольких месяцев (обычно — три месяца), затем делают перерыв и повторяют через полгода. В случае резистентности профилактическое лечение проводят более длительно, стараясь подобрать для данного пациента наиболее эффективный курс. Наиболее частой ошибкой является назначение профилактической терапии на 1–2 недели и ее последующая отмена при отсутствии явного эффекта.

Основной задачей профилактического лечения является уменьшение частоты, интенсивности и длительности приступов.

Показания к назначению профилактического лечения:

  • два и более приступов в месяц;
  • приступы, которые длятся три и более дней и вызывают выраженную дезадаптацию;
  • противопоказания к абортивному лечению или неэффективность симптоматической терапии;
  • гемиплегическая мигрень или другие редкие приступы головной боли, во время которых существует риск возникновения перманентной неврологической симптоматики.

К наиболее популярным средствам профилактического лечения мигрени относят: бета-блокаторы, антидепрессанты, антиконвульсанты, блокаторы кальциевых каналов и другие средства (НПВС, ботулотоксин).

Предполагают, что бета-блокаторы модулируют активность центральных антиноцицептивных систем и предупреждают вазодилятацию. На периферии бета-блокаторы способны блокировать агрегацию тромбоцитов, вызванную катехоламинами, и выделение из них серотонина [4]. Наиболее эффективны при мигрени адреноблокаторы, не обладающие частичной симпатомиметической активностью. Наличие кардиоселективного свойства не оказывает значимого влияния на лечение при мигрени. При наличии у пациента артериальной гипертензии бета-блокаторы имеют преимущество перед другими антимигренозными профилактическими средствами. Их сочетание с антидепрессантами (амитриптилином) значительно повышает эффективность лечения, что позволяет уменьшить дозы обоих препаратов и снизить вероятность побочных эффектов. В клинической практике для профилактики мигрени наиболее часто используются как неселективные бета-блокаторы (пропранолол 40 мг — 120 мг в сутки), так и селективные бета-адреноблокаторы (атенолол от 50 мг до 200 мг в сутки).

Для профилактической терапии мигрени назначают антидепрессанты различных классов: трициклические антидепрессанты (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные норадренэргические и серотонинэргические антидепрессанты. Антимигренозное действие антидепрессантов не зависит от их психотропного действия. Антидепрессанты широко используются для лечения хронической боли как обусловленной, так и не обусловленной депрессией. Противоболевое действие антидепрессантов прежде всего связано с их серотонинэргическим действием, развивается раньше по времени, чем антидепрессантное, и обусловлено модуляцией активности серотонинэргических рецепторов в ЦНС. Клинические и экспериментальные исследования свидетельствуют о повышенной чувствительности серотониновых рецепторов 5НТ2-типа и сниженном уровне серотонина в межприступный период при мигрени. Антидепрессанты различных классов способны увеличивать содержание серотонина и модулировать чувствительность серотониновых рецепторов.

В настоящее время в лечении мигрени используются антиконвульсанты последнего поколения: вальпроат (600–1000 мг/сут), топирамат (75–100 мг/сут) и габапентин (1800–2400 мг/сут) [5]. Используемые ранее с этой целью карбамазепин и существенно реже клоназепам не показали своих преимуществ перед другими антимигренозными средствами и плацебо. Механизм действия антиконвульсантов до конца не ясен. Обсуждается несколько механизмов действия каждого лекарственного средства. Вальпроат, топирамат и габапентин способны влиять на ноцицепцию путем модуляции гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и/или глутаматэргической трансмиссии. Все три антиконвульсанта усиливают ГАМК-эргическое торможение. Вальпроат и габапентин влияют на метаболизм ГАМК, предотвращая ее превращение в сукцинат, а топирамат потенциирует ГАМК-эргическое торможение, обладая возбуждающим воздействием на ГАМК-рецепроры. Кроме того, топирамат способен прямо воздействовать на глутаматные рецепторы, уменьшая их активность. Вальпроат, габапентин и топирамат уменьшают активность натриевых ионных каналов (происходит стабилизация нейрональных мембран). Все три антиконвульсанта модулируют активность кальциевых ионных каналов. Вальпроат блокирует Т-тип кальциевых ионных каналов; топирамат ингибирует высоковольтажные L-типа кальциевые ионные каналы, а габапентин связывается с альфа-2-дельта субъединицей ионных каналов L-типа. Терапевтическое действие антиконвульсантов, таким образом, основано на их воздействии на ионные каналы, биохимической модуляции нейрональной возбудимости, а также прямом воздействии на ноцицептивные системы. Атиконвульсанты в настоящее время являются наиболее перспективными средствами профилактики мигрени и по данным мультицентровых исследований выходят в первый ряд профилактики мигрени.

Кальций в сочетании с кальцийсвязывающими протенинами, такими как кальмодулин или тропонин, регулирует множество функций в организме — сокращение мышц, выделение нейротрансмиттеров и гормонов, активность ферментов. Экстрацелюлярная концентрация кальция высока, интрацелюлярная, наоборот, низкая. Такая разница в концентрации (концентрационный градиент) поддерживается мембранной помпой. Существует два типа кальциевых каналов — каналы, по которым кальций поступает в клетку, и каналы, по которым кальций выделяется из клеточных органелл в цитоплазму. Предполагают, что блокаторы кальциевых каналов предотвращают гипоксию нейронов, сокращение гладкой мускулатуры сосудов и ингибируют кальцийзависимые пептиды, участвующие в синтезе простогландинов, предотвращая нейрогенное воспаление. Кроме того, эти препараты могут блокировать выделение серотонина. В профилактической терапии мигрени используется верапамил от 80 до 240 мг/сут, нифедипин от 20 до 100 мг/сут, нимодипин 30–60 мг/сут, флюнаризин 5–10 мг/сут. Побочные действия блокаторов кальциевых каналов отличаются при использовании различных препаратов; к наиболее частым относятся: депрессия, запоры, ортостатическая гипотензия, брадикардия, отеки.

При лечении рефрактерной мигрени нередко используются комбинации лекарственных препаратов [7]. Некоторые комбинации являются предпочтительными, например антидепрессанты и бета-блокаторы, следующие нужно использовать с осторожностью — бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, другие строго противопоказаны — ингибиторы МАО и СИОЗС. Клинические наблюдения показали также, что комбинация антидепрессантов (ТЦА или СИОЗС) и бета-блокаторов действует синэргично. Комбинация метисергида и блокаторов кальциевых каналов уменьшает его побочные эффекты. Вальпроат в комбинации с антидепрессантами с успехом применяется при рефрактерной мигрени в сочетании с депрессией или биполярными расстройствами.

Важно отметить, что абортивная терапия (как неспецифические анальгетики, так и специфические — триптаны) хорошо сочетается с любыми средствами профилактической терапии. Совместное их использование позволяет поддерживать высокое качество жизни пациента с мигренью.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.


Е. Г. Филатова, доктор медицинских наук, профессор
ММА им И. М. Сеченова, Москва


Купить номер с этой статьей в pdf


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт