Фармакотерапия розацеа

Розацеа — полиэтиологическое хроническое рецидивирующее заболевание (как правило, кожи лица), характеризующееся стадийным течением. Данное заболевание поражает пациентов в возрасте 30 лет и старше, преимущественно светлокожих. Несмотря на наличие много




Розацеа — полиэтиологическое хроническое рецидивирующее заболевание (как правило, кожи лица), характеризующееся стадийным течением.

Данное заболевание поражает пациентов в возрасте 30 лет и старше, преимущественно светлокожих.

Несмотря на наличие многочисленных работ отечественных и зарубежных исследователей, посвященных изучению розацеа, до настоящего времени этиология этого заболевания полностью не известна, а патогенез не до конца изучен.

К факторам возникновения розацеа относят обнаружение на коже клеща Demodex folliculorum, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта, эндокринной и нервной систем, изменение иммунного статуса, первичные патологические сосудистые реакции.

Долгое время Demodex folliсulorum считался основной причиной возникновения розацеа, пока в результате многочисленных исследований не появились новые данные о патогенезе заболевания. Тем не менее существует предположение о косвенном влиянии Demodex folliculorum на формирование розацеа. Однако возможность клинического выздоровления у больных розацеа при назначении терапии, не включающей акарицидные средства, свидетельствует о непричастности демодекса к возникновению розацеа. Вместе с тем благоприятная почва для жизнедеятельности и размножения клеща способствует ухудшению клинической картины заболевания, усиливая, в частности, различные субъективные ощущения.

Экзогенными причинами возникновения розацеа являются алиментарные (алкоголь, горячие напитки, пряные, копченые продукты), метеорологические факторы (солнечное излучение, высокая или низкая температура воздуха), наличие очагов хронической инфекции. Однако роль инсоляции в развитии розацеа до настоящего времени остается недостаточно изученной, так как в литературе описаны случаи наступления клинической ремиссии заболевания после длительного пребывания пациента под солнцем.

Определенный интерес в формировании розацеа представляет Helicobacter pylori, имеющий значение в возникновении язвенной болезни желудка и развитии розацеа у 67% больных. Появление приливов на коже лица связывают с активацией вазоактивных пептидов под воздействием Helicobacter рylori, накоплением токсинов, обладающих сосудорасширяющим эффектом.

Опубликованы данные о возникновении розацеа у женщин перед менструацией, во время беременности и климакса, что свидетельствует о значении функциональных нарушений в системе гипофиз-надпочечники- гонады. Безусловно, разнообразные эндокринопатии могут способствовать возникновению рецидивов розацеа, но патологию желез внутренней секреции нельзя рассматривать в качестве основной причины развития этого заболевания.

Показана роль вегетососудистой ди­­стонии, астено-невротического синд­рома. Существует версия, что преимущественная локализация высыпаний при розацеа над неактивной мускулатурой лица, по-видимому, связана с тем, что отек в этих участках не дренируется сокращениями мышц. В то же время расширенные кровеносные сосуды вмещают большее количество крови, способствуя гиперемии. О роли нарушений функциональной активности головного мозга свидетельствует нередкое сочетание розацеа и мигрени у женщин старше 45 лет.

Розацеа преимущественно отмечается на местах локализации себореи, однако количественного изменения секреции сальных желез не наблюдается.

В настоящее время существует несколько классификаций розацеа, предложенных разными авторами. В 1976 г. Е. И. Рыжкова разработала клинико-морфологическую классификацию розацеа, согласно которой выделяют четыре стадии:

  • эритематозную (rosacea erythematosa);
  • папулезную (rosacea papulosa) со своеобразной кистозной формой (rosacea cystosa);
  • пустулезную (rosacea pustulosa);
  • инфильтративно-продуктивную (rhinophyma).

Кистозная форма в настоящее время известна как гранулематозная, или люпоидная, розацеа.

Существует классификация, описан­ная J. Wilkin:

  • прерозацеа — периодические приливы;
  • сосудистая розацеа — эритема и телеангиэктазии;
  • воспалительная розацеа — папулы и пустулы;
  • поздняя розацеа — ринофима.

Особая форма — офтальморозацеа.

G. Plewig, T. Jansen, A. Kligman предложили классификацию с учетом последовательности стадий розацеа и атипичных вариантов заболевания.

Клиническим проявлением розацеа служат эпизодические приливы: розацеа-диатез.

Стадия I: эритематозно-телеангиэктатическая (персистирующая умеренная эритема, единичные телеангиэктазии).

Стадия II: папуло-пустулезная (персистирующая эритема, телеангиэктазии, папулы, пустулы).

Стадия III: пустулезно-узловатая (персистирующая эритема, многочисленные телеангиэктазии, папулы, пустулы и отечные узлы).

Особые формы розацеа: стероидная; гранулематозная, или люпоидная; грамнегативная розацеа; конглобатная; фульминантная; розацеа с солидным персистирующим отеком; офтальморозацеа; ринофима и «фимы» других локализаций: гнатофима (подбородок), метафима (область лба), отофима (ухо), блефарофима (веки).

Начальные признаки заболевания характеризуются преходящей эритемой, преимущественно центральной зоны лица. Возникают субъективные ощущения в виде покалывания, зуда, жжения. В дальнейшем на фоне стойкой застойной эритемы появляются умеренная инфильтрация и капиллярные телеангиэктазии. Возникает зуд, появление которого нередко связывают с увеличением численности популяции клеща Demodex folliculorum. Транзиторная эритема с течением времени прогрессирует, становится постоянной, приобретает синюшно-застойный оттенок и распространяется на лицо и шею.

При переходе в папулезную стадию на фоне эритемы возникают изолированные или сгруппированные воспалительные розово-красные папулы диаметром до 3–5 мм, плотноэластической консистенции, не склонные к слиянию. Локализуются на щеках, лбу, подбородке, иногда над верхней губой.

При дальнейшем прогрессировании заболевания появляются папуло-пустулы, пустулы до 1–5 мм в диаметре. Элементы склонны к группировке в области носа, носогубных складок, подбородка. Высыпания могут переходить на переднюю поверхность шеи, груди.

Под действием повышенного содержания андрогенов развивается гиперпродукция кожного сала, завершаясь гиперплазией сальных желез. Формирующийся фиброз соединительной ткани ухудшает крово- и лимфообращение, появляется пастозность и отечность лица. Опухолевидные разрастания локализуются на носу, щеках, создавая обезображивающий эффект; формируется ринофима.

У 20–60% больных с розацеа в патологический процесс вовлекаются глаза. Пациенты жалуются на жжение, зуд, болезненность, слезотечение, светобоязнь. Диагностируют блефарит, халазион, конъюнктивит, ирит, иридоциклит, кератит.

В результате длительного нанесения высокоактивных кортикосте­роидных препаратов на кожу лица развивается стероидная розацеа. Кортикостероидная терапия папулезной розацеа способствует переходу ее в пустулезную и гранулематозную формы. Наиболее частыми побочными эффектами местной кортикостероидной терапии являются телеангиэктазии, атрофия, пигментация кожи, появление папул, пустул. Через 7–10 дней после последнего использования наружных кортикостероидных средств может возникнуть синдром «отмены», т. е. наступает резкое обостре­ние кожного процесса — появляются гиперемия и отечность лица, папулы, пустулы.

Розацеа необходимо дифференцировать с периоральным дерматитом, себорейным дерматитом, синдромом Хабера, вульгарными угрями, красной зернистостью носа, туберкулезной волчанкой, «ознобленной волчанкой» Бенье–Тенессона.

Выбор тактики лечения зависит от клинической формы заболевания, тяжести, длительности течения, переносимости препаратов, наличия сопутствующей соматической патологии, возраста, пола, психоэмоциональных особенностей пациента.

В комплексной терапии большое внимание уделяют режиму питания. Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров, копченостей, экстрактивных веществ, алкоголя, острой, горячей пищи. Больные не должны длительное время находиться в помещении с высокой температурой воздуха, следует избегать инсоляции.

Перед лечением рекомендуется провести клинико-лабораторное обследование, выяснить причину возникновения данного заболевания, факторы риска.

Лабораторные исследования включают: общий анализ крови, биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, триглицеридов, трансаминазы, холестерина, щелочной фосфотазы креатинина, глюкозы), выделение и идентификацию микробной флоры кожи с определением чувствительности к антибиотикам; бактериологическое исследование кишечной флоры, соскоб с кожи век и лица для идентификации Demodex folliculorum.

  • Показано применение лечебных средств следующих групп:
  • Лечебные средства, подавляющие микробную колонизацию:
    — антибиотики для системного и наружного применения;
    — себосупрессивные лечебные средства: ретиноиды; антиандрогены применяются только в тяжелых случаях розацеа.
  • Лечебные средства, нормализующие процессы кератинизации (оказывают комедонолитическое действие). Они являются основными для проведения противорецидивного лечения.

Терапия должна быть комплексной, проводить ее следует совместно с гастро­энтерологом, окулистом, гинекологом.

На начальной, эритематозной, стадии рекомендуется местное применение сосудосуживающих лечебных средств. Тактика лечения, направленная исключительно на купирование воспалительного процесса, недостаточна. Не менее важно предупреждение формирования новых элементов, так как в результате персистирующего воспаления на коже формируются стойкие косметические дефекты — телеангиэктазии, а также «фимы».

Пациентам с проблемной кожей, склонной к повышенному салоотделению, раздражению, для ежедневного очищения кожи лица рекомендуются специальные гели, лосьоны, обладающие кераторегулирующим, себорегулирующим и противовоспалительным действием.

Гель «Клинанс» очищает кожу, не нарушая ее гидролипидную пленку, смывается водой.

Препараты серии «Клерасил Ультра», такие как очищающий лосьон, гель для умывания, обладают противовоспалительным, антибактериальным, себоцидным действием. Гель для глубокого очищения отшелушивает омертвевшие клетки кожи, открывает поры, смягчает кожу.

Для ежедневного очищения и ухода за кожей используются средства серии «Сетафил» — гель и лосьон, наносимые 2–3 раза в сутки или по мере необходимости. Лосьон можно смывать водой или оставлять на коже.

Для уменьшения воспаления и снижения риска патологического рубцевания используют спрей с термальной водой Авен. На раздраженную кожу лица и контуры глаз рекомендуют наносить очищающий лосьон «Авен» для сверхчувствительной кожи. Пенящийся гель «Керакнил» для ежедневной гигиены кожи с тенденцией к развитию акне оказывает кераторегулирующее, бактерицидное, себорегулирующее, увлажняющее действие, не содержит мыла. Применяется утром и вечером.

На первой эритематозной стадии назначают холодные примочки с 1–2% раствором резорцина, некрепким чаем, 2% раствором борной кислоты, которые уменьшают субъективные ощущения зуда и жжения.

При наличии эритрокупероза, особенно с выраженными субъективными признаками, такими как зуд, ощущение дискомфорта и жжения, стянутости кожи, назначается «Дирозеаль» — лечебный крем от локальных покраснений с двойным (профилактическим и лечебным) действием. Он содержит комплекс взаимодополняющих активных веществ, которые активизируют клеточный обмен, утолщают поверхностные слои кожи и делают сетку кровеносных сосудов менее заметной; обладают противоотечным, улучшающим микроциркуляцию крови действием. Крем содержит пигменты зеленого цвета и оказывает маскирующее действие.

При пустулезной стадии применяют антибиотики группы тетрациклинов, макролиды.

Эритромициновую мазь (10000 ЕД/г) наносят 2 раза в сутки. Продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.

Комплекс «эритромицин — цинка ацетат дигидрат» оказывает противовоспалительное, антибактериальное, комедонолитическое действие. Выпускается в виде порошка в комплексе с растворителем и аппликатором для приготовления раствора для наружного применения. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки; утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания) в течение 10–12 нед. После высыхания раствор становится невидимым.

Азелаиновую кислоту в виде 15% геля, 20% крема наносят равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные пораженные участки кожи. Выраженное улучшение наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин. В случае сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат рекомендовано применять 1 раз в сутки.

В комплекс лечебных препаратов входят витамины B6, C, P и др., десенсибилизирующие средства (тиосульфат натрия, антигистаминные препараты). Назначают также препараты группы ретиноидов, такие как третиноин (Ретин — А) в виде крема или лосьона, которые равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 4–6 нед. Могут развиться побочные эффекты в виде сухости, гиперемии, отечности, гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизации.

Адапален является метаболитом ретиноида. Оказывает противовоспалительное действие, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации и дифференциации эпидермиса. 0,1% крем или гель равномерно, не втирая, наносят на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед, стойкое улучшение — через 3 мес применения. Побочные эффекты заключаются в гиперемии и шелушении кожи. Не рекомендуется использовать во время беременности и в период кормления грудью. Следует избегать попадания в глаза и на губы, не подвергаться инсоляции; не рекомендуется применять косметические препараты с подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духи, этанолсодержащие средства). Терапию начинают с геля, а при чувст­вительной и сухой коже назначают крем, содержащий увлажняющие компоненты.

Ретиноевая мазь 0,05% и 0,1% обладает дерматопротекторным, противосеборейным, противовоспалительным, иммуномодулирующим свойствами. Тормозит гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, снижает образование кожного сала, облегчает его эвакуацию, уменьшает воспалительную реакцию вокруг желез и усиливает процессы регенерации в коже. Однако мазь не следует назначать больным, получающим другие препараты из группы ретиноидов. Действие мази ослабляется при одновременном назначении антибиотиков тетрациклиновой группы, а также мест­ном применении глюкокортикостероидов.

Учитывая роль Demodex folliculorum в развитии заболевания, после исчезновения островоспалительных явлений следует перейти к лечению антипаразитарными (серно-дегтярными) пастами и мазями, постепенно повышая в них концентрацию серы и дегтя от 5 до 15%, мазью «Ям». Эту мазь следует накладывать в первый день на 15 мин, а затем удалять растительным маслом и смазывать кожу колд-кремом, который устраняет ощущение стянутости и дискомфорта, уменьшает раздражение, вызванное сухостью, восстанавливает гидролипидный баланс. В случае отсутствия ощущения жжения на следующий день увеличивают длительность аппликации на 5 мин и доводят до 1,5 ч. Затем постепенно сокращают это время ежедневно на 5 мин, до полной отмены мази.

С целью противодемодекозного воздействия также назначают 5–10% суспензию бензила бензоата или проводят курс лечения по методу Демьяновича (последовательная обработка кожи 60% раствором тиосульфата натрия, а через 15 мин — 6% раствором соляной кислоты).

Назначают производные нитроимидазола, которые усиливают защитные и регенераторные функции слизистой оболочки желудка и кишечника. Препараты обладают бактериостатическим действием в отношении облигатных анаэробных бактерий, антипаразитарным действием в отношении Demodex folliculorum. Однако метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному TPI-тесту (тесту Нельсона). На фоне терапии препаратом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, уровней лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозы в плазме крови. Одновременно назначают 1% крем или 1% гель, содержащие метронидазол (Метрогил). Наносят на кожу тонким слоем 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 3–6 нед. Следует избегать попадания геля на слизистые оболочки, в том числе глаз (в состав входит спирт). С осторожностью назначают лицам с гиперчувствительностью к солнечному свету и склонностью к фотоаллергическим и фото­токсическим реакциям (во время лечения исключено солнечное облучение). Противопоказано применение в I триместре беременности. На период лечения следует прекратить кормление грудью.

«Розамет» — крем, содержащий 10 мг метронидазола, хорошо зарекомендовал себя как эффективное средство для местного лечения розацеа и периорального дерматита. Благодаря легкой кремовой основе хорошо проникает в кожу, достаточно долго смягчает и увлажняет ее. Препарат наносят 1–2 раза в день тонким слоем после стихания острых воспалительных явлений в очагах поражения. При блефарите «Розамет» наносят на кожу верхних и нижних век 1 раз на ночь. Уже после 3–4 нед регулярного применения происходит значительное уменьшение отека, слезотечения, количества экссудата в уголках глаз.

Возможно также назначение комбинированной терапии, включающей изотретиноин и антиандрогенные лечебные средства (спиронолактон или ципротерон).

На фоне лечения возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносить его следует на очищенную кожу утром и/или вечером.

При сверхчувствительной коже для восстановления комфорта используются специально разработанные средства: крем «Авен для сверхчувствительной кожи», в состав которого входят термальная вода Авен, белый вазелин, полиолы, сквален растительного происхождения за счет которых устраняется раздражение, восстанавливается защитная функция кожи. Крем наносится на очищенную кожу лица 2 раза в день. Успокаивающий крем для гиперреактивной кожи «Толеранс Экстрем» моментально придает ощущение комфорта, уменьшает реактивность кожи, снимает раздражение, улучшает переносимость медикаментозного лечения. Производится в стерильных условиях в соответствии с нормами производства инъекционных препаратов. Выпускается в герметичной упаковке в стерильных мини-дозах, без отдушек, консервантов, поверхностно-активных веществ. В состав крема входят: термальная вода Авен, масло картама, глицерин, жидкий парафин, полимер силикона, диоксид титана, рН = 6.

Для ежедневного ухода и защиты при эритрозе, куперозе и склонности к по­краснениям назначают «Антиружер» — крем или эмульсию от покраснений. «Розалиак» — увлажняющее корректирующее средство без парфюмерных отдушек для кожи, склонной к покраснениям.

«Сенсибио AR» – крем, содержащий противовоспалительные и восстанавливающие компоненты, препятствующие появлению покраснений и устраняющие ощущение жара уже при первом нанесении.

«Сенсибио AR» можно рекомендовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими методами лечения (лазер, электрокоагуляция или циклины, метронидазол). Крем рекомендовано наносить утром и/или вечером на тщательно очищенную кожу.

Эти средства особенно показаны пациентам в период повышенной чувст­вительности кожи к внешним раздражителям, после хирургических вмешательств.

Физиотерапевтические методы ускоряют разрешение воспалительных элементов розацеа.

Применяют также методы деструкции телеангиэктазий: электрофорез хлорохина или эпинефрина на очаги поражения ежедневно или через день, курс — 12–15 процедур (при эритемной стадии); криотерапия (криомассаж) — 2–3 раза в неделю, курс — 10 процедур; электрокоагуляция — от 20 до 100 процедур в зависимости от стадии и распространенности процесса; лазеротерапия.

Лечение ринофимы сводится, как правило, к хирургическому иссечению гипертрофированных тканей.

Для лечения вторичных послевоспалительных изменений кожи — гиперпигментаций, псевдоатрофий, рубцов — применяется микрокристаллическая дермабразия, проводимая 1 раз в неделю, курс — 5–10 процедур. Обязательными условиями являются: полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения и в течение 1 мес после лечения. Поверхностные химические пилинги a-гидроксильными кислотами (30–70%; рН менее 3,5). Правильно выполненное кислотное шелушение кожи позволяет в большинстве случаев достичь положительных результатов. Вместе с тем, как и любая другая процедура, различные виды химического пилинга должны выполняться по строго определенному протоколу, с учетом типа кожи, ее чувствительности, показаний и противопоказаний. Нерациональное стремление к увеличению степени воздейст­вия кислоты на кожу может привести не только к росту количества осложнений и нежелательных побочных реакций, но и снизить ее эффективность.

В качестве профилактики образования атрофических рубцов, образующихся после пустул, рекомендуется применение геля «Контрактубекс», оказывающего фибринолитическое, противовоспалительное, кератолитическое действие. Гель стимулирует клеточную регенерацию без гиперплазии, ингибирует пролиферацию келоидных фибробластов. Наносится 2–3 раза в сутки на рубцовую ткань. Курс лечения при свежих рубцах составляет в среднем 4 нед.

При нарушении целостности кожного покрова и при высоком риске вторичного инфицирования целесообразно назначать восстанавливающий крем «Сикальфат». Регенерирующий эффект препарата достигается за счет сукральфата, входящего в его состав, а цинк-медный комплекс обеспечивает антибактериальный эффект.

При нарушении целостности эпидермиса назначают «Эпителиаль А. Н.»-восстанавливающий крем, содержащий 0,2% гиалуроновую кислоту и обладающий активным регенерирующим действием на уровне эпидермиса и дермы.

Профилактика розацеа включает защиту от солнечных лучей, диету, тщательное очищение кожи, соблюдение температурного режима.

Солнцезащитные средства серии «Ангелиос» не содержат химических фильтров, не имеют запаха, прекрасно переносятся, адаптированы к каждому типу кожи, каждому фототипу в соответствии с получаемой дозой солнечной инсоляции.

При лечении пациентов с розацеа важен комплексный подход к назначению препаратов. Необходима продолжительная патогенетическая терапия на фоне базисного ухода.


А. Г. Пашинян, доктор медицинских наук
РГМУ, Москва




Все новости и обзоры - в нашем канале на «Яндекс.Дзене». Подписывайтесь

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий: