Иммунотерапевтические аспекты применения пробиотиков в клинической практике

Препараты, содержащие нормальную микрофлору, в лечебных целях использовались с древнейших времен. Интерес к лечебному воздействию кисломолочных продуктов значительно возрос к началу ХХ века, когда И. И. Мечников предложил употреблять в пищу простоквашу




Препараты, содержащие нормальную микрофлору, в лечебных целях использовались с древнейших времен. Интерес к лечебному воздействию кисломолочных продуктов значительно возрос к началу ХХ века, когда И. И. Мечников предложил употреблять в пищу простоквашу, обогащенную культурой Lactobacillus bulgaricus для профилактики различных заболеваний. В первой половине прошлого века в связи с открытием антибиотиков и связанных с ними успехов в лечении инфекционных болезней практика использования представителей нормальной микрофлоры в лечебных целях отошла на второй план. Однако в последнее время из-за появления новых штаммов бактерий, резистентнтных к антибактериальной терапии, широкого распространения вирусных и грибковых заболеваний, растущей аллергизации населения интерес к бактериальным препаратам начал снова расти [11, 13, 25, 30, 31, 44].

В 1965 году D. M. Lilly и R. H. Stilwell предложили термин «пробиотик», которым в настоящее время пользуются преимущественно для обозначения фармакологических препаратов или биологически активных добавок, содержащих культуру нормальной микрофлоры человека или микробные метаболиты, благотворно влияющие на организм человека [33]. К настоящему времени в различных странах создано большое количество биологически активных добавок и фармакологических препаратов, основу которых составляют культуры представителей нормальной микрофлоры человека. Как правило, используются различные штаммы бифидо- и лактобактерий, непатогенные штаммы кишечной палочки и энтерококков. В последнее время растет количество исследований, демонстрирующих иммуномодулирующие эффекты пробиотиков [11, 19, 27].

В настоящем обзоре представлены данные об иммуномодулирующем и лечебном действии пробиотиков, содержащих различные виды и штаммы бактерий — представителей нормальной микрофлоры человека.

Все исследования, посвященные этой проблеме, можно разделить на два раздела.

Влияние пробиотиков на иммунные параметры здоровых добровольцев

Показана сильная отрицательная коррелятивная связь уровня бифидо- и лактобактерий и концентрации секреторного IgA в фекалиях человека, что дало основание рассматривать определение концентрации секреторного IgA в фекалиях в качестве дополнительного метода диагностики кишечного дисбактериоза [8].

C. De Simone и др. (1992) при назначении 15 пожилым добровольцам лиофилизированных культур Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus acidophilus в течение 28 дней отмечали увеличение количества В-лимфоцитов в крови, тогда как при назначении плацебо подобных изменений не наблюдалось [18].

Аналогичное исследование было проведено H. S. Gill и др. (2001) на 30 здоровых пожилых добровольцах (средний возраст — 69 лет), которым назначали молоко с добавлением Bifidobacterium lactis HN019 в течение 3 недель. В ходе исследования было выявлено, что в результате назначения пробиотика увеличивалось количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, активированных Т-лимфоцитов (СД25+) и NK-лимфоцитов в периферической крови. Также увеличивалась фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов крови, тумороцидная активность NK-лимфоцитов. Наиболее заметные изменения наблюдались у лиц с исходно сниженными показателями [21].

В работе H. Fang и др. (2000) было проведено исследование влияния различных штаммов лактобактерий на гуморальный иммунный ответ по сравнению с плацебо. 30 здоровых добровольцев были разделены на три группы. В первой группе в течение 7 дней назначали препарат, содержащий Llactobacillus GG, во второй — Lactococcus lactis, в третьей — плацебо. В целях имитации острой кишечной инфекции на 1, 3 и 5-й день наряду с лактобактериями и плацебо внутрь назначалась атенуированная сальмонеллезная вакцина. Все исследуемые хорошо переносили вакцину, при этом значительное увеличение уровня специфического сывороточного IgA наблюдалось только в группе, получавшей L.GG. Вместе с тем экспрессия CR3-рецептора нейтрофилов крови была выше у лиц, получавших L. lactis. [20].

Усиление функциональной активности фагоцитов у здоровых добровольцев отмечено также в исследованиях [9, 46, 47].

Данные клинических испытаний

  • Терапевтическая эффективность пробиотиков у лиц с острыми и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

    Отeчественными и зарубежными исследователями была показана высокая эффективность пробиотиков у лиц с острыми кишечными инфекциями (ОКИ).

    Исследования [3, 4] показали высокую терапевтическую эффективность пробиотических препаратов, содержащих культуру Bifidobacterium bifidum N1, сорбированную на косточковом угле в концентрации 108—109 КОЕ/мл (препарат бифидумбактерин форте) при назначении их лицам с ОКИ.

    Было выявлено, что при использовании бифидумбактерина форте у лиц с ОКИ быстрее прекращались боли в животе, урчание и диарея по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию. При этом отмечалось выраженное репаративное действие исследуемых пробиотиков на слизистую оболочку толстой кишки Так, после назначения бифидумбактерина форте отмечалась тенденция к повышению высоты поверхностного эпителия слизистой оболочки, уменьшению в нем дистрофических изменений.

    Подробный анализ двойных слепых плацебоконтролируемых клинических испытаний эффективности пробиотиков при острой инфекционной диарее у детей был проведен H. Szajewska и J. Z. Mrukowicz (2001). Авторы этой обзорной работы отметили, что пробиотики снижают тяжесть и длительность инфекционной диареи у детей, особенно в случаях ротавирусной инфекции. Наиболее выраженный лечебный эффект наблюдается при назначении Lactobacillus GG [50].

    О. В. Ватутина и др. (2002) изучали влияние препаратов из бифидобактерий на лечение больных шигеллезом Флекснера. 30 пациентам с бактериологически подтвержденным шигеллезом Флекснера наряду с антибактериальными препаратами назначали препарат бифидумбактерин форте. Группой сравнения служили 30 больных, которые не получали пробиотики. Было установлено, что включение бифидумбактерина форте в комплексную терапию больных шигеллезом Флекснера приводит к более ранней элиминации патогена, ускоряет регенерацию слизистой оболочки кишки и способствует сокращению сроков клинических проявлений заболевания [2].

    В некоторых исследованиях показана эффективность лакто- и бифидобактерий при лечении гастритов, связанных с инфекцией Helicobacter pylori (HP).

    Так, назначение лицам, инфицированным НР, Lactobacillus GG в течение 2 недель в комплексе с антибактериальной терапией позволило значительно снизить количество побочных эффектов антибактериальной терапии, таких как тошнота, диарея, нарушение вкуса [14]. Сходные результаты были получены и при назначении Lactobacillus gasseri OLL2716 [45]. Назначение отечественного пробиотика бифидумбактерина форте в комплексе с антибактериальной терапией также приводило к снижению побочных эффектов антибактериальной терапии при эрадикации НР [6]. Положительный эффект пробиотиков при эрадикации НР связан с антагонистической активностью представителей нормальной кишечной микрофлоры в отношении НР вследствие общей с НР гликолипидной специфичности, способности к продуцированию молочной кислоты и выделению антибиотикоподобных веществ [12, 36, 49].

    Прием пробиотиков, содержащих Lactobacillus GG, может также снижать проницаемость слизистой оболочки желудка, вызванную нестероидными противовоспалительными препаратами, в частности индометацином [22].

    В последние годы появились исследования, показывающие эффективность пробиотиков при лечении воспалительных заболеваний кишечника, при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите. В ходе двойного слепого исследования [42] было продемонстрировано, что назначение больным язвенным колитом непатогенного штамма кишечной палочки по эффективности сравнимо со стандартной терапией месалазином.

    Отмечена эффективность L.GG при болезни Крона. Так, при назначении детям с умеренной активностью заболевания Lactobacillus GG в дозе 1010 КОЕ в таблетках, покрытых оболочкой, дважды в день в течение 6 месяцев отмечалось значительное улучшение состояния слизистой оболочки толстой кишки [23].

    Клинико-экспериментальное исследование [31] показало, что назначение пациентам с язвенным колитом L. plantarum 299 приводит к снижению воспалительных изменений на слизистой оболочке толстой кишки. При этом в ходе другого экспериментального исследования [15] было установлено, что инкубация биопсийного материала слизистой оболочки толстой кишки пациентов с болезнью Крона с культурами L. casei DN-114001, L. bulgaricus LB10 приводит к снижению количества СД4+ лимфоцитов среди эпителиальных лимфоцитов слизистой оболочки, что также сопровождается уменьшением продукции TNF-a.

    Таким образом, включение пробиотиков в комплекс лечебных мероприятий при заболеваниях желудочно-кишечного тракта приводит к улучшению клинической картины, уменьшению воспалительных процессов на слизистых оболочках, что сопровождается в свою очередь снижением продукции провоспалительных цитокинов.

  • Терапевтическая и иммуномодулирующая эффективность пробиотиков у детей, часто болеющих респираторными инфекциями.

    В двойном слепом исследовании, проведенном K. Hatakka и др. (2001) в 18 детских центрах Хельсинки, было показано, что назначение детям молока, обогащенного культурой Lactobacillus GG, позволяло сократить количество и тяжесть эпизодов респираторных инфекций [24]. Аналогичные данные были получены Т. А. Федотовой (1999), обследовавшей 142 детей с частыми и длительными респираторными инфекциями. В этом исследовании было показано, что включение пробиотиков в программу оздоровления часто и длительно болеющих детей значительно снижало количество и длительность инфекционных эпизодов [10].

    Исследование [7] продемонстрировало, что назначение детям отечественного пробиотика бифидумбактерин форте, содержащего Bifidobacterium bifidum N1, сорбированного на активированном угле, также приводит к снижению количества инфекционных эпизодов у длительно и часто болеющих детей. В этой группе детей увеличивалось исходно сниженное количество Т- и В-лимфоцитов, увеличивалась продукция интерферона.

    В исследовании, проведенном М. С. Бляхер и др. (2002) было отмечено, что у детей с частыми ОРВИ со сниженными показателями интерфероногенеза назначение отечественного пробиотика ацилакт, содержащего культуру L. Acidophilus, приводило к значительному увеличению уровня интерферона в крови по сравнению с группой детей, не получавших пробиотиков. Также было выявлено, что ацилакт оказывает определенное влияние на синтез ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО, однако это влияние носило достаточно индивидуальный характер [1].

  • Иммунотерапевтическая эффективность пробиотиков у лиц с атопическими заболеваниями.

    В последние годы растет число плацебо-контролируемых исследований, в ходе которых выявляется эффективность пробиотиков у лиц с атопическими заболеваниями. Показано, что у детей, страдающих атопическим дерматитом, значительно меняется микрофлора фекалий: отмечена прямая корреляция между количеством кишечной палочки и бактероидов в фекалиях, а также уровнем иммуноглобулина Е в сыворотке крови. Включение пробиотиков, содержащих культуры Bifidobacterium lactis Bb12 и LGG, в рацион детей, страдающих атопическим дерматитом, приводило к более быстрому купированию клинической симптоматики [17, 29].

    В ходе двойного слепого перекрестного исследования, проведенного на здоровых добровольцах и больных с непереносимостью молока, было показано, что после употребления в пищу молока, содержащего культуру Lactobacillus GG (ATCC53103), наблюдалось снижение избыточной экспрессии рецепторов к CR1, Fc-gamma R1, Fc-alpha R на нейтрофилах и CR1, CR3 и Fc-alpha R на моноцитах больных. У здоровых добровольцев употребление молока, содержащего LGG, приводило к активации экспрессии этих рецепторов. Таким образом, было показано, что LGG обладает иммуномодулирующим действием на функциональную активность фагоцитов как у здоровых людей, так и у лиц с непереносимостью молока [37].

    Выраженный лечебный эффект от Bifidobacterium lactis Bb12 и Lactobacillus GG был продемонстрирован в двойном слепом исследовании, проведенном E. Isolauri и др. (2000). Молочную смесь, содержащую культуру пробиотика, назначали 27 детям, страдающим атопической экземой. Через 2 месяца после начала приема пробиотиков отмечалось выраженное улучшение состояния кожи детей на фоне значительного уменьшения уровня эозинофильного протеина Х в моче [26].

    В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 62 человека — матери с детьми с высоким риском развития атопического заболевания (Rautava S. и др., 2002), также было показано, что назначение пробиотиков LGG и Bifidobacterium lactis Bb12 беременным и кормящим матерям значительно снижало риск развития у ребенка аллергического заболевания в течение первых 2 лет жизни. При этом у матерей, получавших пробиотики во время беременности и лактации, отмечалось увеличение уровня антивоспалительного цитокина TGF-b в молоке [39].

    Исследование, проведенное T. Pessi и др. (2000) показало, что назначение внутрь L.GG в течение месяца детям с атопическим дерматитом приводило к улучшению клинической картины и повышению уровня антивоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке больных [38].

    Таким образом, пробиотики оказывают выраженный лечебно- профилактический и иммуномодулирующий эффект у лиц с атопическими заболеваниями.

  • Терапевтическое и иммуномодулирующее влияние пробиотиков при бактериальных вагинозах.

    Многие исследования подтверждают эффективность пробиотиков в лечении заболеваний мочеполового тракта, в частности бактериальных вагинозов [5, 40, 41, 48]. Установлено, что при бактериальных вагинозах снижается продукция иммуноглобулинов классов А и М [16]. При лечении данного заболевания пробиотики оказывали терапевтический эффект при назначении как парентерально, внутрь, так и местно, в свечах. Эффективность применения пробиотиков в комплексной терапии бактериальных вагинозов была установлена на основании уменьшения частоты реинфекций и увеличения длительности ремиссии. При этом некоторые исследователи отмечают повышение уровня секреторного иммуноглобулина А в цервикальной слизи. Наиболее выраженный эффект был получен при использовании различных видов лактобактерий.

Заключение

На основании анализа результатов исследований, проведенных как на добровольцах, так и на пациентах с различными заболеваниями, можно констатировать, что пробиотики оказывают иммуномодулирующее действие. Пробиотики обладают регулирующим влиянием на продукцию цитокинов, функциональную активность фагоцитирующих клеток, NK-лимфоцитов, стимулируют синтез иммуноглобулинов. В качестве лечебно-профилактического средства пробиотики хорошо зарекомендовали себя при лечении заболеваний, в патогенезе которых определенную роль играет нарушение защитной функции слизистых оболочек: острые и хронические заболевания ЖКТ, бактериальные вагинозы, респираторные инфекции. Весьма обнадеживают результаты использования пробиотиков для профилактики и лечения атопического дерматита, а также язвенного колита.

Таким образом, включение пробиотиков в комплекс лечебных мероприятий при острых и хронических воспалительных процессах может рассматриваться как патогенетически обоснованное перспективное направление, требующее дальнейшего развития.

Литература
  1. Бляхер М. С., Лопатина Т. К., Жукова В. М. Влияние пробиотиков на продукцию интерферонов и лимфокинов. Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования.: Материалы конф. М., 2002, с. 29.
  2. Ватутина О. В., Пирцхалаишвили Г. Г., Туребаева Г. О. Препараты бифидобактерий в лечении больных шигеллезом Флекснера// Научные достижения в практическое здравоохранение: Материалы конф. М., 2002, с.47.
  3. Грачева Н. М., Щербаков И. Т, Аваков А. А. и др. Эффективное лечение острых кишечных инфекций, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта и вирусного гепатита В большими дозами российского бифидумбактерина форте//Воен. мед. журн. 1999. №5. с. 51-57.
  4. Григорьев А. В., Бондаренко В. М., Абрамов Н. А. и др. Разработка и клиническая оценка пробиотика "Бифидумбактерин форте"//Журн. микробиол. 1997. №33. С. 92-96.
  5. Коршунов В. М., Володин Н. Н., Ефимов Б. А. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. М., 1999.
  6. Лыкова Е. А., Бондаренко В. М., Изачик Ю. А. Коррекция пробиотиками микроэкологических и иммунных нарушений при гастроинтестинальной патологии у детей//Журн. микробиол. 1996. № 2. С. 88-91.
  7. Лыкова Е. А., Воробьев А. А., Боковой А. Г. и др. Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и его коррекция бифидумбактерином форте//Журн. микробиол. 2001. № 2. С. 62-67.
  8. Стебенева С. А. Секреторный иммуноглобулин А - показатель нарушений кишечной микрофлоры: Дис. ... канд. мед. наук. М., 1999.
  9. Терновская Л. Н., Алешукина А. В., Патрушева В. Влияние эубиотических препаратов на активность кислородзависимых бактерицидных систем эпителиоидных клеток кишечника//Пробиотические микроорганизмы-современное состояние вопроса и перспективы использования: Материалы конф. М, 2002, с. 29.
  10. Федотова Т. А. Иммунная недостаточность у детей. Роль дисбактериоза кишечника//Автореф. дис. ... канд. мед. наук., М., 1999.
  11. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3. М., 2001.
  12. Aiba Y., Suzuki N, Kabir AM et al. Lactic acid-mediated suppression of Helicobacter pylori by the oral administration of Lactobacillus salivarius as a probiotic in a gnobiotic murine model//Am. J. Gasroenterol. 1998. 93(11): 2097-101.
  13. Alvarez-Olmos M. I., Oberhelman R. A. Probiotic agents and infectious diseases: a modern perspective and traditional therapy//Clin. Infect. Dis. 2001. 32(11): 1577-1578.
  14. Armuzzi A., Cremonini F., Ojetti V. et al. Effect of Lactobacillus GG supplementation on antobiotic-associated gastrointestinal side effects during Helicobacter Pylori eradication therapy: a pilot study//Digestion. 2001. 63(1): 1-7.
  15. Borruel N., Carol M., Casellas F. et al. Increased tumor necrosis factor alpha production in Chron s disease can be downregulated ex vivo by probiotic bacteria//Gut. 2002. 51: 659-664.
  16. Cauci S., Monte R., Driussi S. et al. Impairment of the mucosal immune system: IgA and IgM cleavage detected in vaginal washings of subgroup of patients with bacterial vaginosis//J. Infect. Dis. 1998. 178(6): 1698-1706.
  17. Cross M. L., Stevenson L. M., Gill H. S. Anti-allergy properties of fermented foods: an important immunoregulatory mechanism of lactic acid bacteria?//Int. Immunopharmacol. 2001. (5): 891-901.
  18. De Simone C., Ciardi A.,Grassi A.- Effect of Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood lymphocytes//Immunopharmacol Immunotoxicol. 1992. 14(1-2): 331-340.
  19. Erickson K. L., Hubbard N. E. Probiotic immunomodulation in health and disease//J. of nutrition. 2000. 130: 403S-409S.
  20. Fang H, Elina T. et al. Modulation of humoral immune response through probiotic intake//FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000. 29 (1): 47-52.
  21. Gill H. S., Rutherfurd K. J., Cross M. L., Gopal P. K. Enhancement of immunity in the elderly by dietery supplementation with probiotic Bifidobacterium lactis HN019//Am. J. Clin. Nutr. 2001. 74(6): 833-839.
  22. Gotteland M., Cruchet S., Verbeke S. Effect of Lactobacillus ingeston on the gastrointestinal mucosal barrier alterations induced by indomethacin in humans//Aliment Pharmacol Ther. 2001. 15(1): 11-17.
  23. Gupta P., Andrew H., Kirschner B. S., Guandalini S. Is Lactobacillus GG helpful in children with Crohn s disease? Results of a preliminary, open-label study//J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 2000. 31(4): 453-457.
  24. Hatakka K., Savilahti E. et al. Effect of long term consumption of probiotic milkkk on infections in children attending day care centers: double-blind,randomised trial//B. M. J. 2001. 322: 1327.
  25. Huovinen P. Bacteriotherapy: the time has come. M. J., 2001, 323:353-354.
  26. Isolauri E., Arvola T., Sutas Y et al///Probiotics in the management of atopic eczema//Clin. Exp. Allergy. 2000. 30(11): 1604-1610.
  27. Isolauri E, Sutas Y, KankaanpaaP et al. Probiotics:Effects on immunity.//Am. J. Clin. Nutr. 2001. 73(2 Suppl): 444S-450S.
  28. Isolauri E, Laiho K, Hoppu U. Probiotics: on-going research on atopic individuals//Br. J. Nutr. 2002. 88. Suppl 1: 19-27.
  29. Kalliomaki M, Salminen S, Arvilomni H et al. Probiotics in primary prevention of atopic diseases: a randomised placebo-controlled trial//Lancet. 2001. 357(9262): 1076-1079.
  30. Kaur IP, Chopra K, Saini A. Probiotics:potential pharmaceutical applications//Eur. J. Pharmaceutical Sci. 2002. V. 15. № 1. P. 1-9.
  31. Kennedy R. J., Kirk S. J., Gardiner K. R. Probiotics in IBD//Gut. 2001. 49: 873.
  32. Kirjavainen P. V., Arvola T. et al. Abberant composition of gut microbiota of allergic infants: a target of bifidobacterial therapy at weaning?//Gut. 2002. 51(1): 51-55.
  33. Lilly D. M., Stillwell R. H. Probiotics:Growth promoting factors produced by microorganisms//Science. 1965. V147. P. 747-748.
  34. Madsen KL - The use of probiotics in gastrointestinal disease.//Can. J. Gastroenterol. 2001. 15(12): 817-822.
  35. McLean N. W., Rosenstein I. J. Characterisation and selection of a Lactobacillus species to re-colonise the vagina of women with recurrent bacterial vaginosis//J. Med. Microbiol. 2000. 49(6): 543-552.
  36. Mukai T, Asasaka T, Sato E et al. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri//FEMS Immunol Med Microbiol. 2002. 32(2): 105-110.
  37. Pelto L., Isolauri E., Lilius E. M. et al. Probiotic bacteria down-regulate the milk-induced inflammatory response in milk-hypersensitive subjects but have an immunostimulatory effect in healthy subjects//Clin. Exp. Allergy. 1998. 28(12): 1474-1479.
  38. Pessi T., Sutas Y. et al. Interleukin-10 generation in atopic children following oral Lactobacillus rhamnosus GG//Clin. Exp. Allergy. 2000. 30(12): 1804-1808.
  39. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immnomodulatory protection against atopic disease in the infant//J. Allergy Clin. Immunol. 2002. 109(1): 119-121.
  40. Reid G., Bruce A.W., Fasser N et al. Oral probiotics can resolve urogenital infections.//FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2001, 30(1): 49-52.
  41. Reig G. Probiotics for urogenital health.//Nutr. Clin. Care. 2002. 5(1): 3-8.
  42. Rembacken B. J., Snelling A. M., Hawkey P. M. et al. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomised trial//Lancet. 1999. 354: 635-639.
  43. Rolfe R. D. The role of probiotic cultures in the control of gastroinestinal health//J Nutrition. 2000. V. 130 (2Ssuppl). 396-402.
  44. Saavedra J. M., Tscherina A. Human stadies with probiotics and prebiotics:clinical implication//Br. J. Nutr. 2002. 87. Suppl. 2: S241-246.
  45. Sakamoto I., Igarashi M., Kimura K et al. Suppresive effect of Lactobacillus gasseri OLL2716(LG21). Helicobacter pylori infection in humans//J. Antimicrob Chemother. 2001. 47(5): 709-710.
  46. Schiffrin E. J., Brassart D., Servin A. L. et al. Immune modulation of blood leucocytes in human by lactic acid bacteria: criteria for strain selection//J. Clin. Nutr. 1997. 66(2): 515S-520S.
  47. Sheih Y. H., Chiang B. L., Wang L. H. et al. Systemic immunity-enchancing effects in healthy subjects following dietary consumption of the lactic acid bacterium Lactobacillus rhamnosus HN001//J. Am. Coll. Nutr. 2001. 20 (2suppl): 149-156.
  48. Straus M., Malinowska. The range of antagonistic effects of Lactobacillus bacterial strains on etiologic agents of bacterial vaginosis//Med. Dosw. Microbiol. 1999. 51(1-2): 47.
  49. Straus M., Pakosz K., Gosciniak H. et al. Antagonistic activity of Lactobacillus bacteria strains against anaerobic gastrointestinal tract pathogens (elicibacter pylori, Campylobacter coli, Campylobacter Jejuni, Clostridium difficile)//Med. Dosw. Microbiol. 2001. 53(2): 133-142.
  50. Szajewska H., Mrukowicz J. Z., Probiotics in the treatment and prevention of acute infectious diarrhea in infants and children: a systematic review of published randomized, double-blind, placebo-controlled trials//J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. 33 Suppl. 2: S17-25.

Н. В. Хорошилова, кандидат медицинских наук
ГНЦ — Институт иммунологии, Москва



Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт