Таблетированная (кишечнорастворимая) форма циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых

Рост числа ВИЧ-инфицированных во всем мире и в России, трудность получения достоверных сведений о случаях излечения с помощью существующих ныне методов, неизбежный летальный исход делают эту инфекцию крайне опасной Инфекция




Рост числа ВИЧ-инфицированных во всем мире и в России, трудность получения достоверных сведений о случаях излечения с помощью существующих ныне методов, неизбежный летальный исход делают эту инфекцию крайне опасной

Инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека, по-прежнему представляет серьезную угрозу для мирового сообщества. К концу 1981 года было зарегистрировано около 300 случаев неизвестного смертельного заболевания, впоследствии получившего название синдрома приобретенного иммунодефицита человека (СПИД). Через два десятилетия, в соответствии с оценками экспертов Объединенной программы ООН и ВОЗ, более 47 млн. человек оказались вовлечены в пандемию ВИЧ/СПИДа. Из указанного числа инфицированных, средняя продолжительность жизни которых без лечения составляет 8-11 лет, ВИЧ уже унес жизни 13,9 млн. человек (10,7 млн. взрослых и 3,2 млн. детей). К концу 90-х годов СПИД стал одним из пяти наиболее распространенных заболеваний со смертельным исходом.

Новая комбинированная противовирусная терапия позволила отодвинуть сроки наступления клинической стадии СПИДа, улучшить качество и продолжительность жизни пациентов. Однако поскольку инфекция продолжает распространяться, а новые лекарственные средства сохраняют жизнь больным, доля ВИЧ-инфицированных среди населения по-прежнему увеличивается, что ухудшает эпидемическую обстановку.

До 1995 года в странах Восточной Европы, включая республики бывшего Советского Союза, было зарегистрировано небольшое число ВИЧ-инфицированных, преимущественно среди мужчин, имеющих гомосексуальные контакты. С 1995 года началось взрывоподобное распространение вируса в сообществах инъекционных наркоманов на Украине. В 1996-1998 годы эпидемии в группах наркопотребителей были также зарегистрированы в Белоруссии, Молдавии, Казахстане, в странах Балтии. В Российской Федерации массовое распространение ВИЧ началось с 1996 года в среде инъекционных наркоманов в виде эпидемических вспышек на отдельных территориях (Калининградская, Нижегородская, Саратовская области, Краснодарский край). В 1997-1998 годах эпидемия охватила сообщество наркоманов на новых территориях (Тверская, Тюменская, Ростовская области и др.). С пугающей скоростью она продолжает развиваться и в 1999 году. На этот раз в эпицентре событий оказались группы инъекционных наркоманов в Москве и Московской области. С начала регистрации ВИЧ-инфекции в России всего к 27.07.99 г. было зарегистрировано 16 844 случая ВИЧ-инфицирования россиян. В целом особенность ситуации на территориях республик бывшего СССР, имеющих лишь «прозрачные» границы, в том, что эпидемия ВИЧ-инфекции вспыхнула и продолжает развиваться на едином «эпидемическом пространстве» на фоне параллельно протекающих эпидемий наркомании и болезней, передающихся половым путем.

Существующие методы химиотерапии ВИЧ-инфекции и СПИД-индикаторных заболеваний крайне агрессивны. Появление большой группы ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеаз, подавляющих репликацию вируса, не изменило коренным образом суть проблемы.

Достаточно быстро развивающаяся резистентность вируса к этим препаратам, токсичность многих из них, а также высокая стоимость лечения сводят до минимума возможности их использования для ВИЧ-инфицированных лиц в России.

В настоящее время речь уже не идет о монотерапии антиретровирусными средствами, а только о ди-, три- и даже политерапии. Такие методы позволяют снизить концентрацию вируса до величин, которые нельзя определить с помощью современных тест-систем (менее 200 копий РНК ВИЧ в 1 мл).

Однако существующие схемы предполагают непрерывное лечение в течение трех и более лет, что делает терапию недоступной по стоимости для большей части ВИЧ-инфицированных.

Другой возможный подход к лечению ВИЧ-инфицированных больных состоит в усилении защитных сил макроорганизма. В этом плане хорошо себя зарекомендовали индукторы интерферона, обладающие не только иммунокорригирующим, но и антиретровирусным действием. Их использование позволяет уменьшить лекарственную нагрузку и ее токсический эффект, а также преодолеть развитие резистентности.

На данный момент наиболее изучено действие при ВИЧ-инфекции низкомолекулярного синтетического соединения из группы акридонов — циклоферона — 12,5-процентного индуктора интерферона, выпускаемого фирмой «Полисан», для внутримышечных и внутривенных инъекций. Это стало предпосылкой для проведения исследований по изучению эффективности таблетированной кишечнорастворимой формы циклоферона у наркозависимых.

В клиническое исследование включались больные ВИЧ-инфекцией, отобранные по следующим параметрам: возраст — 16-60 лет, стадия болезни — 2Б, 2В, гепатомегалия, наркозависимость.

Диагноз ВИЧ-инфекции ставился на основании клинико-эпидемиологических данных и подтверждался методами иммуноферментного анализа и иммуноблотинга. Стадия заболевания определялась согласно российской классификации ВИЧ-инфекции и CDC.

Таблица 1. Классификация ВИЧ-инфекции по В. И. Покровскому

Стадия ВИЧ-инфекции Исследуемая группа (число больных)
Контрольная Основная
14 12
21 21
Итого 35 33

Исходно основная (опытная) и контрольная группы включали в себя по 35 человек каждая. Однако к концу обследования основная группа состояла из 33 человек (двое больных на обследование не явились).

Данные распределения больных ВИЧ-инфекцией по классификации В. И. Покровского представлены в табл. 1, по CDC-классификации — в табл. 2.

По регионам наркозависимые больные распределялись следующим образом:
Калининград и область — 12 человек, Новгородская область — 3 , Ленинградская область — 2, Екатеринбургская область — 3, Псковская область — 3. По половому признаку, способу инфицирования, возрасту, срокам инфицирования контрольная и основная группы были вполне сопоставимы.

Таблица 2. CDC- классификация

Стадия ВИЧ-инфекции Исследуемая группа (число больных)
Контрольная Основная
А1 20 12
А2 15 21

Целью настоящей работы явилось рандомизированное клинико-лабораторное исследование возможности применения и эффективности пероральной формы циклоферона для лечения ВИЧ-инфекции и СПИД-индикаторных заболеваний у наркозависимых.

Исследуемый препарат — циклоферон (N-метил-(1-дезокси D-глюцитол-1-ил)-аммоний-10 карбоксиметиленакридон) в виде таблеток коричневого цвета по 0,15 г.

Основная группа получала циклоферон один раз в сутки по 4 таблетки на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20-й день лечения и далее по 2 таблетки один раз в пять дней в течение пяти месяцев. Курс лечения составил шесть месяцев.

Таблица 3. Динамика средних значений CD4 Т-лимфоцитов больных ВИЧ-инфекцией в стадии Ф2 (CD4<500 кл/мл до начала лечения)

Срок ОГ (n=21) КГ (n=15)
M±m Колебания M±m Колебания
До начала лечения 360±42,2 280–460 376,2±23,4 270–430
Через 3 месяца 540±62,6 390–620 366,3±50,9 280–450
Через 6 месяцев 580±54,4 363–612 368,3±53,8 280–465

Контрольная группа из 35 человек получала плацебо перорально по лечебной схеме основной группы. Включение в исследование разрешалось только после получения от больного письменного согласия.

Клинико-лабораторное исследование проводили перед началом исследования, через три и шесть месяцев после начала исследования.

За шестимесячный период наблюдения не отмечено ни одного случая перехода больных в следующую стадию в основной группе.

В основной группе у 28,8% больных отмечено уменьшение размеров лимфатических узлов, что косвенно может свидетельствовать об обратном развитии процесса. В контрольной группе уменьшение размеров лимфатических узлов не отмечалось. Как в основной, так и в контрольной группе произошло уменьшение размеров печени. В осенне-зимний период отмечалась количественная разница в заболеваемости ОРВИ между основной и контрольной группами больных, в пользу опытной группы.

Ни в одной из групп не отмечено появления новых СПИД-индикаторных заболеваний.

Изменение веса пациентов колебалось в допустимых пределах как в основной, так и в контрольной группе, различий между группами не выявлено.

Достоверных различий в показателях периферической крови и биохимии между основной и контрольной группами не выявлено. Все показатели находились в пределах нормы.

Для проведения иммуноблоттинга применялась тест-система New Lab Blot-1. Определялись следующие вирусспецифические белки: p18, p25, p34, p50, p41, p52, p68, gp120, gp160. Изменений в результатах исследований при дальнейшем обследовании больных не отмечалось.

По оценкам экспертов, во всем мире общее количество людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, к началу 1999 года превысило 33 млн. человек (32,2 млн. взрослых и 1,2 млн. детей). Это больше, например, чем все население Канады. Следовательно, в мире 1% взрослых сексуально активного возраста (15-49 лет) инфицирован.
Только 1998 год принес 6 млн. новых случаев заражения. Это означает, что в мире ежеминутно инфицируется 11 человек

За время наблюдения у трех больных контрольной группы отмечен переход из стадии А1 в стадию А2 (по классификации CDC). У больных основной группы к концу исследования отмечался подъем CD4 T-лимфоцитов, чего не удалось выявить в контрольной группе. Особенно отчетливо рост CD4 T-лимфоцитов был заметен у лиц с исходным иммунодефицитом (CD4 Т-лимфоциты (500 кл/мкл); см. табл. 3.

Таким образом, на основании вышеизложенного мы можем сделать следующие выводы.

— Применение таблетированной формы циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции сопровождается улучшением клинико-лабораторных показателей.
— Полученные данные свидетельствуют о том, что применение циклоферона в качестве иммуномодулятора способствует восстановлению показателей иммунной системы (CD3, СD4 Т-лимфоцитов) у больных, находящихся на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.
— Исследование таблетированной формы циклоферона не выявило токсических и других побочных эффектов.
— Прогрессирование лабораторных маркеров ВИЧ-инфекции в процессе терапии не установлено.
— Учитывая полученный терапевтический эффект от применения циклоферона на ранних стадиях развития ВИЧ-инфекции, представляется возможным использование таблеток циклоферона как средства превентивной терапии, а также для лечения ВИЧ-инфицированных наркозависимых.


Еженедельный дайджест "Лечащего врача": главные новости медицины в одной рассылке

Подписывайтесь на нашу email рассылку и оставайтесь в курсе самых важных медицинских событий


поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
поле обязательно для заполнения
Нажимая на кнопку Подписаться, вы даете согласие на обработку персональных данных

Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт