Пищеварительный комфорт младенца: нутриентные решения в современных детских смесях

Функциональные нарушения пищеварения – одна из наиболее частых причин тревоги у родителей в первые месяцы жизни ребенка. По данным масштабных исследований последних лет, более 70% младенцев первого года жизни испытывают те или иные формы пищеварительного дискомфорта, включая колики, запоры и срыгивания [1-3]. Примечательно, что у большинства детей отмечается сразу несколько видов функциональных желудочно-кишечных расстройств (ФЖКР) [3]. Согласно европейским данным, ФЖКР являются одной из ведущих причин обращений к педиатру: около 23-28% визитов в возрасте 1-4 месяцев обусловлены гастроинтестинальными симптомами, преимущественно коликами и срыгиваниями [3].

В основе возникновения ФЖКР лежит физиологическая незрелость моторной, ферментной и микробной регуляции желудочно-кишечного тракта, типичная для раннего постнатального периода [1-3]. В течение первых месяцев жизни кишечник младенца заселяется микрофлорой в высоко вариабельной последовательности, и состав его микробиоты критически зависит от питания [4]. В частности, было установлено, что грудное вскармливание формирует микробиоту с преобладанием бифидобактерий, тогда как искусственное вскармливание уже в ранние сроки ассоциируется с более разнообразным, менее стабильным и функционально иным микробным профилем [4]. Эти различия имеют клиническое значение, поскольку микробиота участвует в регуляции ферментных процессов, моторики и иммунной реактивности кишечника в раннем возрасте.

В условиях невозможности грудного вскармливания, когда грудное молоко заменяется детскими молочными смесями, именно их состав становится определяющим фактором в формировании функциональной адаптации желудочно-кишечного тракта [1-4]. Современные смеси существенно различаются по белковому, жировому и углеводному профилю, а также по наличию функциональных ингредиентов, которые могут непосредственно отражаться на частоте развития пищеварительных симптомов. Например, было показано, что использование молочных смесей, содержащих пальмовое масло, ассоциировалось с увеличением плотности стула, снижением частоты дефекаций и ухудшением всасывания кальция, по сравнению с формулами, не содержащими этого компонента [5]. Избыток казеина в детской смеси, в свою очередь, может увеличивать ферментную нагрузку на незрелый желудочно-кишечный тракт [6].

В последние годы усиливается интерес к нутриентам, способным поддерживать физиологическое пищеварение в условиях функциональной незрелости желудочно-кишечного тракта у младенцев. Результаты клинических исследований свидетельствуют, что оптимальный выбор углеводов и структуры липидной фазы, преобладание сывороточных белков и включение пребиотиков (например, галактоолигосахаридов и 2’-фукозиллактозы) могут снижать выраженность колик и запоров, способствовать формированию мягкого стула и повышать общую переносимость питания [7–11]. Стоит также отметить, что отдельные наблюдательные исследования указывают, что наличие ФЖКР в младенчестве может коррелировать с повышенным риском развития функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта и тревожных нарушений в более старшем возрасте, включая синдром раздраженного кишечника, функциональную абдоминальную боль и пищевое избегающее поведение [1, 12]. Это подчеркивает важность питания, учитывающего физиологические особенности пищеварения младенцев и потенциально направленного на снижение частоты функциональных нарушений и их возможных долгосрочных последствий.

Таким образом, пищеварительный комфорт младенца можно рассматривать как объективный и клинически значимый параметр, чувствительный к составу питания. Врач, подбирающий смесь для ребенка, должен учитывать различные характеристики продукта, в том числе и функциональную совместимость компонентов смеси с уровнем зрелости желудочно-кишечного тракта. В настоящей статье будет рассмотрено, какие компоненты современных смесей могут иметь наибольшее значение для обеспечения пищеварительного комфорта младенцев.

Функциональные расстройства пищеварения у младенцев

Согласно международной классификации Rome IV, функциональные желудочно-кишечные расстройства младенческого возраста представляют собой спектр клинических проявлений, возникающих в условиях физиологической незрелости желудочно-кишечного тракта и не сопровождающихся структурными или биохимическими аномалиями [13]. К числу наиболее распространенных относятся младенческие колики, функциональные запоры и младенческие срыгивания (регургитация) [13]. Несмотря на то, что большинство ФЖКР носят транзиторный характер, их влияние на благополучие ребенка и семьи в этот период остается весьма значимым. Симптомы нередко нарушают режим кормлений, сна и бодрствования младенца, влияют на поведение ребенка и уровень стресса в семье, а в ряде случаев становятся причиной обращения к врачу, смены питания и назначения медикаментозной терапии [2, 13]. По данным масштабного исследования, включившего более 2700 младенцев, у 75% детей выявляется сочетание двух и более видов ФЖКР, что указывает на их комплексный характер и подчеркивает потенциальную значимость ранней коррекции питания [3].

Центральным звеном в патогенезе большинства функциональных расстройств ЖКТ у младенцев являются нарушения нейрогуморальной регуляции, незрелость периферической иннервации, несогласованная работа симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы, а также дисфункция центральных и энтеральных звеньев контроля моторики [2, 13-15]. Перистальтика младенца характеризуется неустойчивостью, преобладанием хаотичных сокращений, низкой пропульсивной эффективностью и высокой чувствительностью к растяжению стенки кишечника [14, 15]. Эти особенности способствуют накоплению газа, ощущению распирания, коликообразным болям и нерегулярной эвакуации кишечного содержимого [2, 13-15].

Немаловажную роль в развитии ФЖКР играет и ферментативная незрелость. У младенцев наблюдается значительная вариабельность активности пищеварительных ферментов: снижена активность желудочной и панкреатической липазы, пепсина, дисахаридаз, что оказывает влияние на переваривание жиров и углеводов, в ряде случаев усиливая осмотическую нагрузку и газообразование [14, 16, 17]. Тем не менее, активность лактазы в тонкой кишке у большинства доношенных младенцев достаточна для эффективного расщепления лактозы [7]. Этот фермент достигает высокой активности еще в антенатальном периоде и максимума в первые дни жизни, обеспечивая полноценное усвоение основного углевода грудного молока и адаптированных смесей. Лактоза при этом выступает не только источником энергии, но и фактором формирования оптимального микробного профиля кишечника за счет стимуляции роста бифидобактерий [7].

Важным фактором, влияющим на выраженность симптомов, является состав кишечной микробиоты. Было отмечено, что у младенцев с коликами регистрируются выраженные дисбиотические изменения: увеличение содержания условно-патогенных микробов (Escherichia coli, Klebsiella), снижение уровня лактобацилл и их нарушенное соотношение (например, между L. brevis и L. lactis), что может приводить к повышенной проницаемости кишечного барьера и активации иммунного ответа [14, 18, 19]. Также обсуждается роль гормонального дисбаланса, в частности нарушений регуляции мотилина, серотонина, гастрина и холецистокинина [20, 21]. Повышенный уровень мотилина может усиливать перистальтику и вызывать спастическую боль, особенно при незрелой нервной регуляции [14].

Таким образом, ФЖКР представляют собой полиэтиологические состояния, возникающие в условиях незрелости различных регуляторных систем, и, как правило, самостоятельно разрешающиеся с возрастом ребенка. Краеугольным камнем как профилактики, так и лечения ФЖКР являются поддержка родителей, коррекция диеты кормящей матери и техники прикладывания к груди, а также адекватное питание для младенца [1, 2, 13-17].

Ключевые нутриенты детских молочных смесей и их роль в становлении пищеварительной системы

Лактоза: ключевой углевод раннего пищеварения

Лактоза – основной углевод грудного молока, обеспечивающий до 40% энергетической ценности рациона младенца в первые месяцы жизни [22]. В отличие от большинства других углеводов, лактоза расщепляется в тонком кишечнике под действием лактазы – фермента, экспрессируемого на апикальной поверхности энтероцитов. В норме у доношенного младенца лактазная активность высока уже при рождении, однако, ее эффективность может снижаться под влиянием факторов, нарушающих моторную или микробную регуляцию [7, 23].

Особенностью лактозы как нутриента является ее двойственная функциональность. С одной стороны, она является прямым источником глюкозы и галактозы, необходимых для удовлетворения энергетических потребностей, синтеза цереброзидов и миелина, а также нейротрансмиттерной функции [7]. С другой стороны, часть нерасщепленной лактозы поступает в толстую кишку, где служит пребиотическим субстратом для бифидо- и лактобактерий. Это стимулирует рост дружественной микрофлоры, регулирует pH и улучшает метаболическую среду в просвете кишечника [7, 24]. Недавние исследование также показали, что ферментация лактозы в толстой кишке сопровождается образованием короткоцепочечных жирных кислот и снижением рН в просвете, что усиливает моторику и способствует своевременной дефекации [25, 26].

Важно подчеркнуть, что полное или значительное исключение лактозы из рациона младенца не только не обосновано с позиции нутритивной физиологии, но может быть потенциально вредным. Такие смеси утрачивают важный регулятор pH, оказывают менее выраженное бифидогенное действие и могут способствовать развитию дисбиоза. Актуальные источники указывают, что стандартное содержание лактозы в детских смесях следует сохранять при отсутствии явных медицинских показаний к ее исключению; это обеспечивает физиологическую функциональность углеводного компонента и снижает риск нежелательных изменений микробиоты и моторики [23, 27, 28].

Наконец, следует отметить, что лактоза дополняет эффекты других пребиотических компонентов питания, а также может повышать биодоступность кальция и ряда минеральных веществ [7, 23, 24]. Благодаря своим свойствам, углевод лактоза выступает не только как макронутриент, но и как значимый фактор формирования метаболической и микробной среды.

Галактоолигосахариды: пребиотическая поддержка и модуляция микробной среды

Галактоолигосахариды (ГОС) представляют собой синтетические пребиотики, структурно и функционально близкие к короткоцепочечным олигосахаридам грудного молока. Они не перевариваются в тонкой кишке и достигают толстой кишки в неизмененном виде, где служат селективным субстратом для полезной микрофлоры, прежде всего Bifidobacterium и Lactobacillus spp. [9, 10, 29]. Это определяет их ключевую роль в формировании микробной экосистемы, сходной с таковой у младенцев на грудном вскармливании, даже при использовании молочных смесей.

Клинические исследования с участием младенцев, получавших смеси с ГОС, показали устойчивое увеличение численности Bifidobacterium spp., уменьшение популяции Clostridium spp. и Escherichia coli, снижение рН кишечного содержимого и повышение концентрации короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как ацетат и лактат [9, 29-31]. Данные изменения коррелируют с более мягким и регулярным стулом, снижается выраженность запоров и коликообразных симптомов [9, 29-31]. Согласно результатам других работ, у младенцев, получающих смеси с ГОС, наблюдалось повышение частоты дефекаций, улучшение консистенции стула, снижение частоты колик, продолжительности плача и эпизодов беспокойства во время кормлений [32, 33].

Интересно также, что по имеющимся данным добавление пребиотиков (в частности, комбинации ГОС и ФОС) может способствовать активации гормонов, регулирующих моторику, включая мотилин, однако влияние изолированных ГОС в этом контексте остается предметом изучения [34]. Кроме того, галактоолигосахариды рассматриваются и как фактор поддержки созревания иммунной системы. Метаболизм ГОС с образованием короткоцепочечных жирных кислот стимулирует выработку секреторного IgA, снижает проницаемость эпителия и избыточную провоспалительную активность [29, 32, 35].

Использование смесей с ГОС может способствовать поддержанию пищеварительного комфорта, уменьшению выраженности отдельных проявлений ФЖКР и созданию условий для формирования микробной и иммунной зрелости, что имеет особое значение при искусственном вскармливании [9, 29-33].

2’-фукозиллактоза: многофункциональный компонент с доказанной эффективностью

2’-фукозиллактоза (2’-FL) – один из наиболее изученных и количественно преобладающих олигосахаридов грудного молока (ОГМ). У большинства женщин он синтезируется в значительном количестве: концентрация 2’-FL может достигать 2,5 г/л, что делает его важным компонентом раннего рациона младенца на грудном вскармливании [9, 10, 36]. В последние годы 2’-FL был успешно внедрен в состав некоторых детских смесей, благодаря разработке безопасных биотехнологических методов его получения.

С точки зрения пищеварительного комфорта, 2’-FL оказывает многокомпонентное физиологическое влияние на моторику, микробиоту и барьерную функцию кишечника:

1. Избирательная стимуляция роста бифидобактерий. 2’-FL, как и ГОС, не расщепляется ферментами тонкой кишки, но служит субстратом для ряда ключевых симбионтов, прежде всего Bifidobacterium longum subsp. infantis и B. breve [9, 10]. Продукты ферментации (в первую очередь ацетат и лактат) снижают pH в просвете толстой кишки, ингибируют рост условно-патогенной микрофлоры и модулируют состав фекального метаболома [9, 10, 25, 26].
2. Поддержка барьерной функции и снижение гиперчувствительности. По данным экспериментальных исследований, 2’-FL может способствовать укреплению межклеточных контактов эпителия, снижению проницаемости слизистой и модуляции локальных иммунных реакций кишечника [9, 10]. Эти эффекты особенно значимы в условиях функциональной незрелости ЖКТ, когда повышенная проницаемость может способствовать сенсибилизации и транзиторным воспалительным реакциям, сопровождающимся коликами и вздутием живота.
3. Защита от кишечных инфекций. По имеющимся данным, 2’-FL способен блокировать прикрепление энтеропатогенных и энтерогеморрагических штаммов E. coli, Campylobacter jejuni, Norovirus и ротавирусов к эпителию, тем самым снижая вероятность развития кишечных инфекций [9, 10].
4. Дополнительные эффекты. 2’-FL участвует в становлении врожденного иммунитета, а также оси микробиота-мозг [9, 10]. Добавление 2’-FL к питанию, в экспериментах на животных, ассоциировалось с экспрессией генов, связанных с памятью, когнитивными функциями и синаптической пластичностью [9]. Также имеются данные о противовоспалительных свойствах 2’-FL, реализуемых за счет снижения продукции провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-1β, ИЛ-6) и усиления выработки противовоспалительных медиаторов [9, 10].

Оптимальная эффективность может достигаться при сочетании 2’-FL с другими пребиотиками, такими как ГОС, и при наличии лактозы как основного углеводного субстрата. Клиническая эффективность и безопасность добавления 2’-фукозиллактозы в состав детских смесей (наряду с ГОС) активно изучалась в ряде крупных исследований. В многоцентровом проспективном исследовании (США, 2013–2014 гг., n = 338) было показано, что добавление 2’-FL в состав смеси в комбинации с ГОС хорошо переносится, безопасно для применения у здоровых доношенных младенцев, а также сопровождается усвоением 2’-FL и темпами роста, сопоставимыми с показателями детей на грудном вскармливании [37]. Исследование Goehring и соавт. [38] показало, что у младенцев, получавших смесь с 2′-FL + ГОС, уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α) в плазме были достоверно ниже, чем у детей, получавших смесь без 2’-FL, и приближались к значениям, наблюдаемым у детей на грудном вскармливании. Эти результаты свидетельствуют о том, что включение 2′-FL в состав формулы может способствовать становлению иммунного профиля, близкого к параметрам младенцев, находящихся на грудном вскармливании [38]. Согласно результатам исследования Lindner C и соавт. in vitro, и 2′-FL, и ГОС, благоприятно влияют на состав, разнообразие и активность фекальной микробиоты у младенцев и детей младшего возраста. Сочетание 2′-FL и ГОС привело к более глубоким изменениям микробиоты и более эффективному подавлению потенциально патогенной флоры по сравнению с использованием отдельных олигосахаридов [39].

Белковый состав: значение для пищеварительного комфорта младенца

Состав белков в грудном молоке характеризуется уникальной сбалансированностью и высокой биодоступностью. Важнейшим отличием грудного молока от коровьего является высокое содержание сывороточных белков по отношению к казеину. В начале лактации это соотношение достигает примерно 80:20, а по мере созревания молока приближается к 60:40, тогда как в коровьем молоке этот баланс смещен в сторону казеина (порядка 20:80) [22, 40]. Этот фактор учитывается при создании современных адаптированных смесей, в которых стремятся воспроизвести оптимальное соотношение белковых фракций. [6, 41].

Сывороточные белки отличаются более легкой перевариваемостью по сравнению с казеином. Они имеют высокую растворимость в желудочно-кишечной среде и быстрее эвакуируются из желудка [6, 40, 42]. Казеин же, согласно экспериментальным данным, формирует плотные сгустки, которые медленнее перевариваются, что увеличивает нагрузку на ферментные системы [6, 40, 42].

Ферментативная незрелость у младенцев, в том числе низкая активность пепсина (в 5-6 раз ниже, чем у взрослых) [43], делает переваривание белка более ограниченным, особенно при высоком содержании казеина [6]. In vitro-исследование Phosanam и соавт. показало, что при увеличении доли казеина в модели детской смеси скорость протеолиза снижается, а количество непереваренных пептидов в имитации желудочного и кишечного пищеварения возрастает, что потенциально может влиять на переносимость питания у младенцев с ферментной незрелостью [6]. И напротив, согласно полученным данным, более высокое содержание сывороточных белков в смеси ассоциируется с ускоренным желудочным опорожнением по сравнению с формулами, богатым казеином [44, 45]. Это свойство рассматривается как один из факторов, способных снижать риск задержки эвакуации желудочного содержимого и связанных с этим симптомов, таких как чувство переполнения и возможные срыгивания.

Кроме влияния на переваривание, белковый состав определяет метаболическую нагрузку на почки и азотистый обмен. Уменьшение общего содержания белка за счет увеличения доли сывороточной фракции позволяет поддерживать адекватный уровень азота, снижать концентрацию мочевины и улучшать гидратационный статус без ущерба для темпов роста [46-48].

Таким образом, преобладание сывороточных белков в составе детской смеси рассматривается как нутритивный фактор, который потенциально улучшает переносимость питания у младенцев благодаря более легкому и полному перевариванию белка по сравнению с формулами, содержащими преимущественно казеин.

Детское питание Infany: формулы, учитывающие особенности пищеварения младенцев

Пищеварительный комфорт у младенцев на искусственном и смешанном вскармливании во многом зависит от сбалансированного сочетания углеводов, белков, пребиотиков, особенностей жировой структуры и других компонентов питания. В отсутствии грудного вскармливания совместное действие этих нутриентов способствует формированию условий, благоприятных для пищеварительной и микробной адаптации младенца. Среди молочных смесей со сбалансированным составом, включающих компоненты которые положительно влияют на моторику, микробиоту, иммунную и барьерную функцию ЖКТ, можно отметить детские смеси Infany (COOP ISYGNY SAINTE-MERE, Франция), содержащие:

• Лактозу как основной углевод – физиологичный источник энергии и пребиотической стимуляции микробиоты [7, 23-26];
• Галактоолигосахариды и 2’-фукозиллактозу – пребиотики, регулирующие pH, способствующие правильному формированию микробиоты и улучшающие консистенцию и регулярность стула. 2’-FL, кроме того, является важным фактором поддержания иммунной системы [9, 10, 29-33];
• Сывороточные белки, обладающие легкой перевариваемостью и ускоряющие эвакуацию содержимого желудка, с оптимальным соотношением сыворотки к казеину в адаптированных формулах [6, 40-45].
• Отсутствие пальмового масла снижает риск запоров и улучшает усвоение кальция [5].

Другие нутриенты, входящие в состав смесей Infany, также направлены на поддержку пищеварения, иммунитета и гармоничного развития ребенка:

• Нуклеотиды участвуют в восстановлении слизистой, модулируют иммунный ответ и могут способствовать снижению воспалительной реактивности кишечника [490];
• DHA и ARA (докозагексаеновая кислота, арахидоновая кислота – длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и омега-6) принимают участие в созревании нейрональных структур и иммунной регуляции [50, 51];
• Витамины, минеральные и витаминоподобные вещества включены с учетом возрастных потребностей для каждой ступени.

Таким образом, смеси Infany содержат ключевые нутриенты, поддерживающие физиологическое созревание пищеварительной системы младенцев, находящихся на искусственном или смешанном вскармливании. Рассмотренные компоненты обладают взаимно дополняющими друг друга эффектами: лактоза, ГОС и 2’-фукозиллактоза позитивно влияют на состав кишечной микробиоты, при этом ГОС и 2’-FL, согласно экспериментальным и клиническим данным, могут поддерживать барьерную функцию и местную иммунную защиту, а также снижать провоспалительную активность, а преобладание сывороточных белков облегчает переваривание. Такое сочетание нутриентов потенциально создает условия, благоприятные для пищеварительного комфорта у здоровых младенцев.

Продукты Infany производятся с соблюдением европейских стандартов качества и безопасности. Каждая партия проходит 3000 точек контроля и 250 исследований. Время от сбора молока до готового упакованного продукта составляет не более 72 часов.

Заключение

Пищеварительный комфорт младенца формируется под влиянием множества факторов, включая моторную, ферментную и микробную зрелость ЖКТ, и питание играет в этом процессе значительную роль. Понимание свойств отдельных нутриентов позволяет разрабатывать детские молочные смеси, которые учитывают потребности развивающейся пищеварительной системы и поддерживают ее естественные механизмы адаптации. Детские молочные смеси Infany созданы с опорой на эти принципы и включают ингредиенты с изученными физиологическими функциями для обеспечения питания здоровых детей при смешанном или искусственном вскармливании. Использование современных технологий и многоуровневого контроля обеспечивает соответствие формул высоким международным стандартам безопасности, что имеет особое значение при выборе продукта для младенцев.

Литература:

1. Vandenplas Y, Abkari A, Bellaiche M, Benninga M, Chouraqui JP, Çokura F, Harb T, Hegar B, Lifschitz C, Ludwig T, Miqdady M, de Morais MB, Osatakul S, Salvatore S, Shamir R, Staiano A, Szajewska H, Thapar N. Prevalence and Health Outcomes of Functional Gastrointestinal Symptoms in Infants From Birth to 12 Months of Age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Nov;61(5):531-7. doi: 10.1097/MPG.0000000000000949. Erratum in: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Mar;62(3):516. PMID: 26308317; PMCID: PMC4631121.
2. Пахомовская Надежда Леонидовна, Потапов Александр Сергеевич, Волынец Галина Васильевна Диагностика и этапы оказания помощи детям при младенческих кишечных коликах // Педиатрия. Consilium Medicum. 2016. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-etapy-okazaniya-pomoschi-detyam-pri-mladencheskih-kishechnyh-kolikah (дата обращения: 16.07.2025).
3. Bellaiche M, Oozeer R, Gerardi-Temporel G, Faure C, Vandenplas Y. Multiple functional gastrointestinal disorders are frequent in formula-fed infants and decrease their quality of life. Acta Paediatr. 2018 Jul;107(7):1276-1282. doi: 10.1111/apa.14348. Epub 2018 Apr 26. PMID: 29604128; PMCID: PMC6055647.
4. Catassi G, Aloi M, Giorgio V, Gasbarrini A, Cammarota G, Ianiro G. The Role of Diet and Nutritional Interventions for the Infant Gut Microbiome. Nutrients. 2024 Jan 30;16(3):400. doi: 10.3390/nu16030400. PMID: 38337684; PMCID: PMC10857663.
5. Leite ME, Lasekan J, Baggs G, Ribeiro T, Menezes-Filho J, Pontes M, Druzian J, Barreto DL, de Souza CO, Mattos Â, Costa-Ribeiro H Jr. Calcium and fat metabolic balance, and gastrointestinal tolerance in term infants fed milk-based formulas with and without palm olein and palm kernel oils: a randomized blinded crossover study. BMC Pediatr. 2013 Dec 24;13:215.
6. Phosanam A., Chandrapala J., Huppertz H., Adhikari B., Zisu B. In vitro digestion of infant formula model systems: Influence of casein to whey protein ratio. International Dairy Journal. 2021; 117:105008.
7. Romero-Velarde E, Delgado-Franco D, García-Gutiérrez M, Gurrola-Díaz C, Larrosa-Haro A, Montijo-Barrios E, Muskiet FAJ, Vargas-Guerrero B, Geurts J. The Importance of Lactose in the Human Diet: Outcomes of a Mexican Consensus Meeting. Nutrients. 2019 Nov 12;11(11):2737.
8. Hill DR, Chow JM, Buck RH. Multifunctional Benefits of Prevalent HMOs: Implications for Infant Health. Nutrients. 2021 Sep 25;13(10):3364.
9. Zhang S, Li T, Xie J, Zhang D, Pi C, Zhou L, Yang W. Gold standard for nutrition: a review of human milk oligosaccharide and its effects on infant gut microbiota. Microb Cell Fact. 2021 May 28;20(1):108.
10. Dinleyici M, Barbieur J, Dinleyici EC, Vandenplas Y. Functional effects of human milk oligosaccharides (HMOs). Gut Microbes. 2023 Jan-Dec;15(1):2186115.
11. Souza CO, Leite MEQ, Lasekan J, Baggs G, Pinho LS, Druzian JI, Ribeiro TCM, Mattos ÂP, Menezes-Filho JA, Costa-Ribeiro H. Milk protein-based formulas containing different oils affect fatty acids balance in term infants: A randomized blinded crossover clinical trial. Lipids Health Dis. 2017 Apr 14;16(1):78.
12. Indrio F, Dargenio VN, Francavilla R, Szajewska H, Vandenplas Y. Infantile Colic and Long-Term Outcomes in Childhood: A Narrative Synthesis of the Evidence. Nutrients. 2023 Jan 25;15(3):615. doi: 10.3390/nu15030615. PMID: 36771322; PMCID: PMC9921915.
13. Zeevenhooven J, Koppen IJ, Benninga MA. The New Rome IV Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders in Infants and Toddlers. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2017 Mar;20(1):1-13. doi: 10.5223/pghn.2017.20.1.1. Epub 2017 Mar 27. PMID: 28401050; PMCID: PMC5385301.
14. Раковская Л.А. Дискуссионные вопросы этиопатогенеза феномена младенческих колик // ЗР. 2015. №tematic (62). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diskussionnye-voprosy-etiopatogeneza-fenomena-mladencheskih-kolik (дата обращения: 16.07.2025).
15. Беляева Ирина Анатольевна Кишечные колики у новорожденных и грудных детей: от вопросов диагностики к дифференцированной коррекции // ВСП. 2011. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kishechnye-koliki-u-novorozhdennyh-i-grudnyh-detey-ot-voprosov-diagnostiki-k-differentsirovannoy-korrektsii (дата обращения: 16.07.2025).
16. Захарова И.Н., Яцык Г.В., Боровик Т.Э. и др. Младенческие кишечные колики: современный взгляд на проблему // Cons. Med. Педиатрия. — 2014. — № 4. — С. 46-53 [Электронныйресурс]. — Режим доступа: http://con-med.ru/magazines/pediatry/pediatry-04-2014/
17. Ровенская Юлия Владиславовна, Геворкян А. К. Кишечные колики у грудных детей: подходы к комплексной терапии // ВСП. 2013. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kishechnye-koliki-u-grudnyh-detey-podhody-k-kompleksnoy-terapii (дата обращения: 16.07.2025).
18. Rhoads J.M., Fatheree N.J., Norori J. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infant colic // J. Pediatr. — 2009. — № 155(6). — Р. 823-828.
19. Белоусов Ю.В., Белоусова О.Ю. От кишечной колики к синдрому раздраженного кишечника? // Здоровье ребенка. — 2010. — № 2(23) [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/12743
20. Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatrica. 2007; 96 (9): 1259-1264.
21. Roberts D.M., Ostapchuk M., O'brien J.G. Infantile Colic //Am. Fam. Physician. — 2004. — № 70(4). — Р. 735-740.
22. Gidrewicz, D.A., Fenton, T.R. A systematic review and meta-analysis of the nutrient content of preterm and term breast milk. BMC Pediatr 14, 216 (2014). https://doi.org/10.1186/1471-2431-14-216
23. Heine RG, AlRefaee F, Bachina P, De Leon JC, Geng L, Gong S, Madrazo JA, Ngamphaiboon J, Ong C, Rogacion JM. Lactose intolerance and gastrointestinal cow's milk allergy in infants and children — common misconceptions revisited. World Allergy Organ J. 2017 Dec 12;10(1):41. doi: 10.1186/s40413-017-0173-0. PMID: 29270244; PMCID: PMC5726035.
24. Cederlund A., Kai-Larsen Y., Printz G., Yoshio H., Alvelius G., Lagercrantz H., Stromberg R., Jornvall H., Gudmundsson G.H. Lactose in human breast milk an inducer of innate immunity with implications for a role in intestinal homeostasis. PLoS ONE. 2013;8:e53876. doi: 10.1371/journal.pone.0053876
25. Facchin, S.; Bertin, L.; Bonazzi, E.; Lorenzon, G.; De Barba, C.; Barberio, B.; Zingone, F.; Maniero, D.; Scarpa, M.; Ruffolo, C.; et al. Short-Chain Fatty Acids and Human Health: From Metabolic Pathways to Current Therapeutic Implications. Life 2024, 14, 559. https://doi.org/10.3390/life14050559
26. Hsu CY, Khachatryan LG, Younis NK, Mustafa MA, Ahmad N, Athab ZH, Polyanskaya AV, Kasanave EV, Mirzaei R, Karampoor S. Microbiota-derived short chain fatty acids in pediatric health and diseases: from gut development to neuroprotection. Front Microbiol. 2024 Oct 8;15:1456793. doi: 10.3389/fmicb.2024.1456793. PMID: 39439941; PMCID: PMC11493746.
27. Mokhtari P, Schmidt KA, Babaei M, Goran MI. Altered Nutrient Composition of Lactose-Reduced Infant Formula. Nutrients. 2024 Jan 17;16(2):276. doi: 10.3390/nu16020276. PMID: 38257168; PMCID: PMC10821187.
28. Heyman MB; Committee on Nutrition. Lactose intolerance in infants, children, and adolescents. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):1279-86. doi: 10.1542/peds.2006-1721. PMID: 16951027.
29. Vandenplas Y, Zakharova I, Dmitrieva Y. Oligosaccharides in infant formula: more evidence to validate the role of prebiotics. Br J Nutr. 2015 May 14;113(9):1339-44. doi: 10.1017/S0007114515000823. PMID: 25989994.
30. Knol J, Scholtens P, Kafka C, Steenbakkers J, Gro S, Helm K, Klarczyk M, Schöpfer H, Böckler HM, Wells J. Colon microflora in infants fed formula with galacto- and fructo-oligosaccharides: more like breast-fed infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Jan;40(1):36-42. doi: 10.1097/00005176-200501000-00007. PMID: 15625424.
31. Berger B, Porta N, Foata F, Grathwohl D, Delley M, Moine D, Charpagne A, Siegwald L, Descombes P, Alliet P, Puccio G, Steenhout P, Mercenier A, Sprenger N. Linking human milk oligosaccharides, infant fecal community types, and later risk to require antibiotics. mBio. 2020 doi: 10.1128/mBio.03196-19.
32. Sierra C, Bernal MJ, Blasco J, et al. Prebiotic effect during the first year of life in healthy infants fed formula containing GOS as the only prebiotic: a multicentre, randomised, double-blind and placebo-controlled trial. European Journal of Nutrition. 2015 Feb;54(1):89-99. DOI: 10.1007/s00394-014-0689-9. PMID: 24671237; PMCID: PMC4303717
33. Vandenplas Y, Ludwig T, Bouritius H, Alliet P, Forde D, Peeters S, Huet F, Hourihane J. Randomised controlled trial demonstrates that fermented infant formula with short-chain galacto-oligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides reduces the incidence of infantile colic. Acta Paediatr. 2017 Jul;106(7):1150-1158. doi: 10.1111/apa.13844. Epub 2017 Apr 19. PMID: 28328065; PMCID: PMC5485044.
34. Dasopoulou M, Briana DD, Boutsikou T, Karakasidou E, Roma E, Costalos C, Malamitsi-Puchner A. Motilin and gastrin secretion and lipid profile in preterm neonates following prebiotics supplementation: a double-blind randomized controlled study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2015 Mar;39(3):359-68. doi: 10.1177/0148607113510182. Epub 2013 Nov 14. PMID: 24233255.
35. Eiwegger T, Stahl B, Haidl P, Schmitt J, Boehm G, Dehlink E, Urbanek R, Szépfalusi Z. Prebiotic oligosaccharides: in vitro evidence for gastrointestinal epithelial transfer and immunomodulatory properties. Pediatr Allergy Immunol. 2010 Dec;21(8):1179-88. doi: 10.1111/j.1399-3038.2010.01062.x. PMID: 20444147.
36. Bode L. Human milk oligosaccharides: every baby needs a sugar mama. Glycobiology. 2012 Sep;22(9):1147-62. doi: 10.1093/glycob/cws074. Epub 2012 Apr 18. PMID: 22513036; PMCID: PMC3406618.
37. Marriage B. J., Buck R. H., Goehring K. C., Oliver J. S., Williams J. A. Infants fed a lower calorie formula with 2?FL show growth and 2?FL uptake like breast-fed infants // J Pediatr. Gastroenterol Nutr. 2015; 61 (6): 649-658.
38. Goehring, K.C.; Marriage, B.J.; Oliver, J.S.; Wilder, J.A.; Barrett, E.G.; Buck, R.H. Similar to Those Who Are Breastfed, Infants Fed a Formula Containing 2′-Fucosyllactose Have Lower Inflammatory Cytokines in a Randomized Controlled Trial. J. Nutr. 2016, 146, 2559–2566Kajzer J., Oliver J., Marriage B. Gastrointestinal tolerance of formula supplemented with oligosaccharides // FASEB J. 2016; 30: 671.
39. Lindner C, Looijesteijn E, Dijck HV, Bovee-Oudenhoven I, Heerikhuisen M, Broek TJVD, Marzorati M, Triantis V, Nauta A. Infant Fecal Fermentations with Galacto-Oligosaccharides and 2'-Fucosyllactose Show Differential Bifidobacterium longum Stimulation at Subspecies Level. Children (Basel). 2023 Feb 23;10(3):430. doi: 10.3390/children10030430. PMID: 36979988; PMCID: PMC10047592.
40. Lönnerdal B. Bioactive Proteins in Human Milk: Health, Nutrition, and Implications for Infant Formulas. J Pediatr. 2016 Jun;173 Suppl:S4-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.02.070. PMID: 27234410.
41. Hernell O. Human milk vs. cow's milk and the evolution of infant formulas. Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program. 2011;67:17-28. doi: 10.1159/000325572. Epub 2011 Feb 16. PMID: 21335987.
42. Descallar FB, Roy D, Wang X, Zhu P, Ye A, Liang Y, Pundir S, Singh H, Acevedo-Fani A. Investigation of the gastric digestion behavior of commercial infant formulae using an in vitro dynamic infant digestion model. Front Nutr. 2024 Dec 5;11:1507093. doi: 10.3389/fnut.2024.1507093. PMID: 39703338; PMCID: PMC11655231.
43. Henderson, T., Hamosh, M., Armand, M. et al. Gastric Proteolysis in the Preterm Infant: Protein Digestion is Limited and Is Not Affected by Diet, Human Milk or Formula † 580. Pediatr Res 43 (Suppl 4), 101 (1998). https://doi.org/10.1203/00006450-199804001-00601
44. Brun AC, Stordal K, Johannesdottir GB, Bentsen BS, Medhus AW. The effect of protein composition in liquid meals on gastric emptying rate in children with cerebral palsy. Clin Nutr. 2012;31:108–12.
45. Meyer, R., Foong, RX.M., Thapar, N. et al. Systematic review of the impact of feed protein type and degree of hydrolysis on gastric emptying in children. BMC Gastroenterol 15, 137 (2015). https://doi.org/10.1186/s12876-015-0369-0
46. Saudamini Nesargi, Heidi Steflik, Nivedita Kamath, David Selewski, Katja M. Gist, Shina Menon; Optimizing Nutrition in Neonates with Kidney Dysfunction. Neoreviews January 2024; 25 (1): e25–e35. https://doi.org/10.1542/neo.25-1-e25
47. Oropeza-Ceja LG, Rosado JL, Ronquillo D, García OP, Caamaño MDC, García-Ugalde C, Viveros-Contreras R, Duarte-Vázquez MÁ. Lower Protein Intake Supports Normal Growth of Full-Term Infants Fed Formula: A Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2018 Jul 10;10(7):886. doi: 10.3390/nu10070886. PMID: 29996492; PMCID: PMC6073440.
48. Tinghäll Nilsson U, Hernell O, Lönnerdal B, Hartvigsen ML, Jacobsen LN, Kvistgaard AS, Karlsland Åkeson P. Low-Protein Formulas with Alpha-Lactalbumin-Enriched or Glycomacropeptide-Reduced Whey: Effects on Growth, Nutrient Intake and Protein Metabolism during Early Infancy: A Randomized, Double-Blinded Controlled Trial. Nutrients. 2023; 15(4):1010. https://doi.org/10.3390/nu15041010
49. Hess JR, Greenberg NA. The role of nucleotides in the immune and gastrointestinal systems: potential clinical applications. Nutr Clin Pract. 2012 Apr;27(2):281-94.
50. Innis SM. Dietary (n-3) fatty acids and brain development. J Nutr. 2007 Apr;137(4):855-9. doi: 10.1093/jn/137.4.855. PMID: 17374644.
51. Uauy R, Hoffman DR, Peirano P, Birch DG, Birch EE. Essential fatty acids in visual and brain development. Lipids. 2001 Sep;36(9):885-95