ОРВИ и поствирусные осложнения у детей: место топических антибактериальных средств в клинической практике

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают ведущее место в структуре заболеваемости у детей [1, 2]. Дошкольники переносят в среднем 6-8 эпизодов ОРВИ в год. Причем посещение детских коллективов еще больше увеличивает частоту возникновения инфекций. [1, 2].

Респираторные инфекции приводят к значительному количеству обращений за медицинской помощью, временной нетрудоспособности родителей и частому неоправданному применению системных антибиотиков [2-4].

Повторяющиеся вирусные инфекции верхних дыхательных путей становятся причиной хронического воспаления, обострений ЛОР-заболеваний и формирования неблагоприятного фона для бактериальных осложнений [1-5].

Несмотря на преимущественно вирусную природу заболевания, системная антибактериальная терапия нередко назначается уже на ранних этапах развития инфекции, зачастую превентивно.

Такой подход связан с риском формирования антибиотикорезистентности и развития побочных эффектов. При этом в большинстве случаев применение системной антибактериальной терапии не влияет на естественное течение неосложненной инфекции [2, 4, 6, 7].

Клинические рекомендации последних лет подчеркивают необходимость более взвешенного отношения к применению системных антибиотиков и перехода к стратегии рациональной терапии [2, 8].

Одним из перспективных направлений становится использование топических антибактериальных средств в случае, когда к вирусной инфекции присоединяется бактериальное воспаление верхних дыхательных путей. Локальное воздействие позволяет создавать высокую концентрацию препарата в очаге инфекции без системной нагрузки на организм ребенка, что делает такой подход более безопасным и клинически целесообразным [9].

Для практикующего врача при ведении ОРВИ важна не столько этиологическая трактовка заболевания, сколько грамотная тактика ведения ребенка: как отличить неосложненное течение инфекции от начинающегося бактериального процесса, когда ограничиться симптоматической терапией, а когда подключать более активное лечение?

В условиях высокой обращаемости и настороженности родителей, перед врачом встает задача балансировать между избыточным вмешательством и риском пропустить осложнение. В последующих разделах статьи будут рассмотрены клинические примеры, иллюстрирующие возможности использования топической антибактериальной терапии в педиатрической практике.

Типичные клинические ситуации из практики педиатра

Клинический случай 1

• Пациент: М., девочка, 1 год 2 месяца.
• Жалобы: затянувшийся насморк на фоне перенесенного ОРВИ, заложенность носа, образование сухих корок, ночное беспокойство, ночной кашель, снижение аппетита.
• Анамнез: болеет 7-й день. Началось с подъема температуры до 38,2 °С, появления кашля и насморка. Лихорадка прошла к 3-му дню, но выделения из носа стали густыми и непрозрачными, ухудшилось носовое дыхание, ребенок дышит ртом. Ребенок отказывается от еды, часто просыпается ночью, кашляет, родители отмечают образование плотных сухих корок в носу.
• Объективно: состояние удовлетворительное. Температура 36,7 °С. Слизистая полости носа отечна, в передних отделах носа визуализируются плотные желтовато-серые корки, в задних – вязкое слизисто-гнойное отделяемое. Слизь стекает по задней стенке глотки. Аускультация легких без патологии.
• Предварительный диагноз: острый ринит (поствирусное течение с бактериальным компонентом).

ОРВИ у детей раннего возраста протекают с выраженной заложенностью носа и длительной ринореей из-за анатомических и физиологических особенностей. Сопротивление носового дыхания у ребенка в несколько раза выше, чем у взрослых, и даже небольшой отек значительно затрудняет носовое дыхание [10]. Вирусные инфекции ухудшают мукоцилиарный клиренс: повреждение ресничек эпителия и изменение вязкости слизи замедляют ее выведение, усугубляя заложенность, ринорею и увеличивая риск присоединения бактериальной флоры [11, 12].

Обычно ринит при вирусной инфекции длится до 7-10 дней. Дальнейшее сохранение симптомов или ухудшение после начального улучшения часто указывает на поствирусный или бактериальный риносинусит [2, 5].

Присоединение бактериальной инфекции происходит, как правило, на 5 день болезни и сопровождается изменением характера выделений (они становятся более густыми, окрашенными, нередко гнойными), усилением заложенности носа и иногда появлением вторичных симптомов, в том числе, ночного кашля за счет постназального затека, болей или давления в области лица [5, 13].

У рассматриваемой пациентки данные объективного осмотра подтверждают наличие гнойного компонента, однако, при отсутствии температуры и удовлетворительном общем состоянии системная антибактериальная терапия не показана.

По имеющимся данным, эффективность системных антибиотиков при легких и неосложненных формах риносинусита не высока, что во многом объясняется ограниченным их проникновением в слизистую и секрет околоносовых пазух [14, 15].

В то же время, у детей первых лет жизни риск нежелательных эффектов системной терапии выше, чем у взрослых [7].

Поэтому в данном случае предпочтительнее топическая терапия, которая обеспечивает высокую концентрацию действующего вещества непосредственно в очаге инфекции.

Согласно фармакологическим исследованиям, при интраназальном применении топических антибиотиков их концентрация в очаге инфекции может в 100-120 раз превышать плазменные уровни [9]. Такой градиент обеспечивает выраженное бактерицидное действие, в том числе в отношении микроорганизмов, которые демонстрируют устойчивость при системном введении препарата. Показано, что штаммы, классифицируемые как резистентные в стандартных тестах чувствительности, сохраняют восприимчивость к антибиотику при достижении высоких локальных концентраций, характерных для местной терапии [16].

• Назначение:
  ирригационная терапия изотоническим раствором с целью размягчения и удаления корок;
  назальный спрей фрамицетина (Изофра) по 1 впрыску в каждую ноздрю 3 раза в день, курс 7 дней.
• Результат: уже на 3-й день лечения родители отметили уменьшение заложенности носа, кашля, ребенок стал спать спокойнее. К 7-му дню носовое дыхание было полностью восстановлено, патологических выделений не отмечалось.
• Объективно: при осмотре на 3-й день слизистая полости носа умеренно отечна, количество корок значительно уменьшилось, отделяемое стало слизистым и прозрачным.
  К 7-му дню носовое дыхание полностью восстановлено, корки не визуализировались, патологических выделений не отмечалось.

Фрамицетин (Изофра) представляет собой аминогликозидный антибиотик с широким спектром действия против типичных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей, как грамположительных, так и грамотрицательных (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.) [17]. Важной особенностью препарата является отсутствие системной абсорбции, что позволяет использовать его у детей с рождения [17].

Клиническая эффективность Изофры в педиатрической практике подтверждена рядом исследований.

В многоцентровом наблюдательном исследовании грудных детей с острым ринитом и средним отитом к 5-му дню терапии в группе применения Изофры отмечено полное разрешение симптомов ринита и отита у 64% пациентов, а к 7-8-му дню симптомы исчезли у всех пациентов [18].

Работы отечественных специалистов продемонстрировали, что при адекватном применении Изофры удается предотвратить развитие осложнений у 99% детей с острым ринитом [19]. В исследование были включены 87 часто болеющих детей с острым ринитом на фоне лабораторно подтвержденного вируса свиного гриппа (H1N1). Терапия препаратом Изофра ассоциировалась практически с полным отсутствием осложнений, в то время как у участников контрольной группы (симптоматическая терапия) осложнения отмечались в 30% случаев.

Таким образом, тактика топической антибактериальной терапии позволяет снизить бактериальную нагрузку на слизистые оболочки носовой полости, уменьшить воспаление и нормализовать дренаж пазух, что в совокупности приводит к снижению риска осложнений [19].

Клинический случай 2

• Пациент: К., мальчик, 8 лет.
• Жалобы: выраженная заложенность носа, непрозрачные выделения, ночной кашель.
• Анамнез: болеет 10-й день. Заболевание началось с симптомов ОРВИ: субфебрильная температура, кашель, насморк.
  К 5-му дню наблюдалось улучшение, но затем симптомы усилились: выделения стали густыми и желто-зелеными, усилился ночной кашель.
  Ребенок посещает школу, часто болеет простудными заболеваниями, в прошлом уже отмечались эпизоды риносинусита.
  Системные антибиотики переносит плохо (в анамнезе диарея на фоне приема амоксициллина).
• Объективно: температура 37,3 °С. Слизистая носа отечна, в средних и нижних носовых ходах определяется густое слизисто-гнойное отделяемое. Слизь стекает по задней стенке глотки. Болезненность при пальпации в проекции верхнечелюстных пазух. В легких – без патологии.
• Предварительный диагноз: острый поствирусный риносинусит.

Теоретический разбор

Дети, посещающие организованные коллективы (детский сад, школа), наиболее уязвимы к рецидивирующим инфекциям верхних дыхательных путей и развитию осложнений, в том числе риносинуситам [20, 21]. Именно в этой группе особенно оправдано использование локальных комбинированных средств, позволяющих быстро купировать симптомы при низком риске системного воздействия и развития антибиотикорезистентности.

Местное применение препарата связано с минимальной системной абсорбцией, что значительно снижает риск развития побочных эффектов и повышает переносимость лечения [9, 16]. Особенно это важно у детей, склонных к развитию нежелательных реакций на системные антибиотики, таких как пациент К. [8].

Кроме того, при местном применении препарата с антибактериальным действием, его эффект ограничивается зоной воспаления, поэтому нормальная микрофлора организма страдает меньше. Благодаря этому, по данным некоторых исследований, риск формирования резистентности при лечении назальных инфекций может быть ниже [9].

В соответствии с Клиническими рекомендациями РФ «Острый синусит» (2024) [8], топические антибактериальные препараты могут использоваться при легком течении заболевания с признаками бактериального воспаления, включая гнойные выделения из носа — как в виде монотерапии, так и в сочетании с противовоспалительными или муколитическими средствами. Эффективность лечения должна оцениваться через 3-4 дня, и при отсутствии положительной динамики требуется рассмотреть назначение системных антибиотиков [8].

Одним из рекомендованных решений, продемонстрировавших свою эффективность в рамках многочисленных клинических исследований, является Полидекса с фенилэфрином [22], которая оказывает комплексное воздействие:

• этиотропное — подавляет бактериальную флору, как грамположительную, так и грамотрицательную (неомицин, полимиксин В),
• патогенетическое — уменьшает воспаление и отек слизистой (дексаметазон),
• симптоматическое — восстанавливает носовое дыхание за счет сосудосуживающего эффекта (фенилэфрин),
• противоаллергическое — снижает реактивность слизистой и выраженность воспалительных проявлений.

Таким образом, один препарат объединяет четыре механизма действия, что делает терапию одновременно простой для врача, удобной для пациента и надежной с точки зрения эффективности. Полидекса с фенилэфрином назначается детям старше 2,5 лет [22].

Немаловажно также, что кашель у рассматриваемого пациента, вероятнее всего, связан с постназальным затеком, который является типичным проявлением риносинусита.

Терапия Полидексой с фенилэфрином, по данным клинических исследований, способствует быстрому уменьшению этого симптома: уже через 3-4 дня наблюдается значительное ослабление кашлевого синдрома, нормализация сна и снижение потребности в дополнительных деконгестантах [23].

• Назначение:
  ирригационная терапия изотоническим раствором;
  назальный спрей Полидекса с фенилэфрином по 1 впрыску в каждую ноздрю 3 раза в день, курс 7 дней.
• Результат: к 3-му дню отмечалось уменьшение гнойных выделений и ночного кашля, ребенок стал дышать свободнее, улучшился сон.
• Объективно: на 3-й день слизистая носа менее отечна, выделения значительно уменьшились в объеме, болезненность в проекции пазух снизилась.
  К 7-му дню патологическое отделяемое отсутствовало, носовое дыхание было полностью восстановлено, ночной кашель исчез.

Эффективность препарата Полидекса с фенилэфрином объясняется не только эффективностью каждого из его компонентов, но и их синергизмом. Так, взаимное потенцирование антибактериальных компонентов – неомицина и полимиксина В, обеспечивает в 3-4 раза более выраженное подавление роста некоторых бактерий (Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus и Moraxella catarrhalis), а в отношении Pseudomonas aeruginosa достигается повышение эффективности в 5-6 раз по сравнению с изолированным использованием одного из антибиотиков [24, 25].

Ключевым противовоспалительным компонентом препарата является дексаметазона метасульфобензоат натрия (MSB) — модифицированная форма глюкокортикостероида с выраженным местным действием и минимальной системной активностью [22, 26]. В отличие от стандартных форм дексаметазона, MSB-форма обладает повышенной биодоступностью на поверхности слизистой, что позволяет реализовать противоотечный и гипосенсибилизирующий эффект при крайне низком риске системных эффектов, включая гормональные побочные реакции [22, 26].

Фенилэфрин — α1-адреномиметик мягкого действия, который способствует умеренному снижению отека и улучшению аэрации полостей носа без выраженного вазоконстрикторного эффекта [22, 26]. Фенилэфрин не вызывает ишемии тканей, не снижает кровоснабжение слизистой оболочки и не оказывает атрофического действия на эпителий. В составе препарата нет вспомогательных компонентов, которые негативно влияют на мукоцилиарный клиренс, таких, например, как бензалкония хлорид (очень часто входит в состав глазных капель, которые off label применяются в ЛОР-практике и запрещены к использованию Клиническими рекомендациями), и других консервантов и стабилизаторов [8, 22, 26].

Эффективность и безопасность препарата подтверждены рядом исследований в амбулаторной и стационарной практике.

У детей с острым поствирусным риносинуситом эффективность монотерапии Полидексой с фенилэфрином показана в исследовании Т. И. Гаращенко и соавт. [26]: наблюдалось быстрое исчезновение симптомов, нормализация микробиологической картины и отсутствие нежелательных реакций. Число пациентов с нормальной микрофлорой увеличилось в 10 раз, что позволяет рассматривать препарат как эффективную и безопасную альтернативу системным антибиотикам при легком и среднетяжелом течении заболевания [26].

Особый интерес представляют ряд исследований проф. А.Ю. Овчинникова и соавт. (2023–2024 г.), где оценивалось применение Полидексы с фенилэфрином у пациентов с риносинуситом и сопутствующими заболеваниями – бронхиальной астмой или ХОБЛ [28, 29]. Полидекса с фенилэфрином обеспечивала не только более быстрый регресс симптомов риносинусита, но и снижение частоты обострений бронхолегочных заболеваний, а так же уменьшение потребности в бронхолитиках и ГКС [28, 29].

В исследовании Т. В. Банашек-Мещеряковой и соавт. [26] добавление Полидексы с фенилэфрином к системной терапии острого бактериального риносинусита обеспечивало более быстрое купирование симптомов по сравнению с контролем: уже к 3-му дню выраженность затруднения носового дыхания и количество гнойного отделяемого снижались в 3-4 раза, а к 7-му дню более 90% пациентов отмечали восстановление носового дыхания. Побочных эффектов зафиксировано не было [27].

Изофра и Полидекса с фенилэфрином: особенности применения

Препараты Изофра (фрамицетин) и Полидекса с фенилэфрином (неомицин, полимиксин B, дексаметазона метасульфобензоат, фенилэфрин) используются в педиатрической и ЛОР-практике уже более 20 лет.

За это время их эффективность и безопасность были подтверждены не только клиническим опытом миллионов пациентов, но и более чем 100 публикациями, включая многоцентровые исследования и пострегистрационные обзоры.

Комфортное применение препаратов в форме назального спрея играет ключевую роль: для родителей и детей важно, что процедура не вызывает дискомфорта и легко выполняется дома, без сопротивления со стороны маленького пациента. В ряде наблюдений показано, что дети охотно соглашаются на применение именно спрея, а не капель, поскольку введение воспринимается как менее неприятное.

Назальные спреи Изофра и Полидекса с фенилэфрином выпускаются в оригинальных флаконах-распылителях, обеспечивающих равномерное и мелкодисперсное распределение действующего вещества по всем отделам полости носа.

В отличие от неоригинальных аналогов, система распыления Изофры и Полидексы с фенилэфрином обеспечивает стабильность дозы, более тонкое облако частиц и достаточное покрытие даже труднодоступных отделов — задних носовых ходов и носоглотки [30, 31]. Это особенно важно при мукостазе и выраженном отеке слизистой, когда крупные капли или неравномерное орошение приводят к вытеканию препарата и снижению локальной концентрации антибиотика [30, 31].

Благодаря такой конструкции обеспечивается не только высокая эффективность терапии, но и больший комфорт для ребенка: применение не сопровождается неприятным подтеканием или стеканием по задней стенке глотки.

Для достижения терапевтического эффекта необходимо правильное распыление препарата. Врач должен не только назначить лечение, но и убедиться, что родители или дети правильно используют флакон.

Заключение

ОРВИ у детей остаются ведущей причиной обращаемости к врачу, высокой частоты осложнений и нередко неоправданного применения системных антибиотиков. Современные клинические данные подтверждают, что при легком и среднетяжелом течении с признаками бактериального воспаления оправдан переход к топической терапии, позволяющей достичь высокой концентрации препарата в очаге инфекции при минимальном системном воздействии.

Представленные клинические примеры демонстрируют, что применение топических антибактериальных средств (Изофра, Полидекса с фенилэфрином) обеспечивает быстрое купирование симптомов, хорошую переносимость и снижение риска осложнений.

Эти препараты зарекомендовали себя как эффективный и безопасный инструмент в практике педиатра и ЛОР-врача, позволяющий одновременно соблюдать принципы рациональной антибиотикотерапии и обеспечивать высокую клиническую результативность.

Литература:

1. Осидак Л.В. Дондурей Е.А. Образцова Е.В. Головачева Е.Г. Афанасьева О.И. Структура заболеваемости и современные подходы к терапии ОРВИ у детей // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019.Т.3, №3. С. 33–38.
2. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. Клинические рекомендации МЗ РФ 2022г.
3. Heikkinen T, Järvinen A. The common cold. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):51-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12162-9. PMID: 12517470; PMCID: PMC7112468.
4. Antibiotic Use in Acute Upper Respiratory Tract Infections. Am Fam Physician. 2022 Dec;106(6):628-636.
5. Romano FR, Anselmo-Lima WT, Kosugi EM et al. Rhinosinusitis: Evidence and experience — 2024. Braz J Otorhinolaryngol. 2025 May 19;91(5):101595. doi: 10.1016/j.bjorl.2025.101595. Epub ahead of print. PMID: 40398368; PMCID: PMC12148406.
6. Torretta S, Drago L, Marchisio P, Gaini L, Guastella C, Moffa A, Rinaldi V, Casale M, Pignataro L. Review of Systemic Antibiotic Treatments in Children with Rhinosinusitis. J Clin Med. 2019 Aug 3;8(8):1162. doi: 10.3390/jcm8081162. PMID: 31382570; PMCID: PMC6723210.
7. Axiotakis LG Jr, Szeto B, Gonzalez JN, Caruana FF, Gudis DA, Overdevest JB. Antibiotic adverse effects in pediatric acute rhinosinusitis: Systematic review and meta-analysis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2022 May;156:111064. doi: 10.1016/j.ijporl.2022.111064. Epub 2022 Feb 16. PMID: 35231746.
8. Острый синусит. Клинические рекомендации МЗ РФ 2024 г.
9. Goh YH, Goode RL. Current status of topical nasal antimicrobial agents. Laryngoscope. 2000 Jun;110(6):875-80. doi: 10.1097/00005537-200006000-00001. PMID: 10852500.
10. Corda JV, Shenoy BS, Ahmad KA, Lewis L, K P, Khader SMA, Zuber M. Nasal airflow comparison in neonates, infant and adult nasal cavities using computational fluid dynamics. Comput Methods Programs Biomed. 2022 Feb;214:106538. doi: 10.1016/j.cmpb.2021.106538. Epub 2021 Nov 16. PMID: 34848078.
11. Horton K, Wing P.A.C., Jackson C.L et al (2025) Interplay between respiratory viruses and cilia in the airways. European Respiratory Review, 34 (175), [240224]. (doi:10.1183/16000617.0224-2024).
12. Sumitomo T, Kawabata S. Respiratory tract barrier dysfunction in viral-bacterial co-infection cases. Jpn Dent Sci Rev. 2024 Dec;60:44-52. doi: 10.1016/j.jdsr.2023.12.006. Epub 2024 Jan 6. PMID: 38274948; PMCID: PMC10808858.
13. Nocon CC, Baroody FM. Acute rhinosinusitis in children. Curr Allergy Asthma Rep. 2014 Jun;14(6):443. doi: 10.1007/s11882-014-0443-7. PMID: 24700347; PMCID: PMC7088858.
14. Siu J, Klingler L, Wang Y, Hung CT, Jeong SH, Smith S, Tingle MD, Wagner Mackenzie B, Biswas K, Douglas RG. Oral antibiotics used in the treatment of chronic rhinosinusitis have limited penetration into the sinonasal mucosa: a randomized trial. Xenobiotica. 2020 Dec;50(12):1443-1450. doi: 10.1080/00498254.2020.1814973. Epub 2020 Sep 4. PMID: 32840412.
15. Ельков И.В., Хабаров А.А. Изучение проникновения морфоциклина в кровь и слизистую оболочку верхнечелюстной пазухи//Журн. ушных, нос. и горл. бол.;1991;3.-С. 9-11
16. Weber PC, Roland PS, Hannley M, Friedman R, Manolidis S, Matz G, Owens F, Rybak L, Stewart MG. The development of antibiotic resistant organisms with the use of ototopical medications. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Mar;130(3 Suppl):S89-94. doi: 10.1016/j.otohns.2003.12.009. PMID: 15054367.
17. Общая характеристика лекарственного препарата Изофра от 10.01.2025, https://lk.regmed.ru/
18. Минасян В.С., Балясинская Г.Л., Бондаренко М.Г. и др. Применение фрамицетина (изофра) у детей грудного возраста при остром рините и остром среднем отите (ОСО). (Электронный ресурс.) URL: https://medi.ru/info/5133/
19. Кокорина В.Э. Анализ результатов возможности местной терапии острых риносинуситов как осложнений гриппа H1N1 у часто болеющих детей. Материалы VII Петербургского форума оториноларингологов России. 2018
20. Schuez-Havupalo L, Toivonen L, Karppinen S, Kaljonen A, Peltola V. Daycare attendance and respiratory tract infections: a prospective birth cohort study. BMJ Open. 2017 Sep 5;7(9):e014635. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014635. PMID: 28877939; PMCID: PMC5588939.
21. de Hoog, M.L., Venekamp, R.P., van der Ent, C.K. et al. Impact of early daycare on healthcare resource use related to upper respiratory tract infections during childhood: prospective WHISTLER cohort study. BMC Med 12, 107 (2014). https://doi.org/10.1186/1741-7015-12-107
22. Общая характеристика лекарственного препарата Полидекса с фенилэфрином от 22.01.2025, https://lk.regmed.ru/
23. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Николаева Ю.О. и др. Ринобронхиальный синдром – новые возможности топической терапии. Эффективная фармакотерапия. 2025; 25 (5): 28–34. DOI: 10.33978/2307-3586-2025-25-5-28-34
24. Tempera G, Mangiafico A, Genovese C, Giudice E, Mastrojeni S, Nicolosi D, Ferneri PM. In vitro evaluation of the synergistic activity of neomycin-polymyxin B association against pathogens responsible for otitis externa. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Apr-Jun;22(2):299-302. doi: 10.1177/039463200902200206. PMID: 19505383.
25. Hale SJM, Wagner Mackenzie B, Lux CA, Biswas K, Kim R, Douglas RG. Topical Antibiofilm Agents With Potential Utility in the Treatment of Chronic Rhinosinusitis: A Narrative Review. Front Pharmacol. 2022 Jun 13;13:840323. doi: 10.3389/fphar.2022.840323. PMID: 35770097; PMCID: PMC9234399.
26. Гаращенко Т. И., Тарасова Г. Д., Юнусов А. С., Тулина А. С., Гаращенко М. В. Поствирусный риносинусит у детей: возможности топической монотерапии. Российская оториноларингология. 2020;19(1):110–117. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2020-1-110-117
27. Банашек-Мещерякова Т. В., Семенов Ф.В. Оценка клинической эффективности местной антибактериальной терапии в лечении острого бактериального риносинусита // Терапевтический архив. 2020. №12. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-klinicheskoy-effektivnosti-mestnoy-antibakterialnoy-terapii-v-lechenii-ostrogo-bakterialnogo-rinosinusita (дата обращения: 31.07.2025).
28. Овчинников А.Ю. и соавт. Ринобронхиальный комплекс и собственный опыт лечения больных острым синуситом с сопутствующим аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20.
29. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Николаева Ю.О., Зайцев А.А. Оптимальное лечение инфекционного риносинусита как инструмент профилактики обострений ХОБЛ. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7.
30. Грибанова С.В., Янкова В.Г., Гобызов О.А., Рябов М.Н., Карпова А.С., Кедик С.А., Удянская И.Л., Григорьева В.Ю., Краснюк И.И. (мл), Слонская Т.К., Жукова А.А., Симонян Л.А. Комплексный анализ параметров распыления назальных спреев, содержащих антибиотики, противовоспалительный и сосудосуживающий компоненты. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(3): 75–82. DOI: 10.20953/ 1817-7646-2023-3-75-82
31. Грибанова С. В. и соавт. Изучение и анализ параметров распыления фармацевтических спреев на основе фрамицетина. Вопросы практической педиатрии, 2022; 17 (2).