Способы оценки состояния полости носа и околоносовых пазух в консервативном лечении больных риносинуситами препаратами растительного происхождения

В статье представлен анализ методик клинических и инструментальных исследований в публикациях результатов использования препарата тритерпеновых гликозидов, лиофилизированного экстракта Цикламена европейского ©Синуфорте, при лечении больных риносинуситами




Methods for assessing the condition of the nasal cavity and paranasal sinuses in the phased conservative treatment of patients with rhinosinusitis drugs of plant origin Yu.V.Nazarochkin, O.V.Nazarochkina

В статье представлены данные анализа методик клинических и инструментальных исследований в публикациях результатов использования препарата тритерпеновых гликозидов – лиофилизированного экстракта Цикламена европейского ©Синуфорте – при лечении больных риносинуситами, цитированных в PubMed и Cochrane Library. В большинстве работ содержатся данные наблюдений, систематизированные визуально-аналоговыми шкалами, позволяющие считать ©Синуфорте эффективным вспомогательным средством лечения риносинусита, способствующим адаптации слизистой оболочки носа и облегчающим применение стандартной терапии.

The article presents the data of the analysis of clinical and instrumental researchs in the publications of the results of the use of triterpene glycosides — lyophilized cyclamen extract ©Sinuforte — in the treatment of patients with rhinosinusitis, cited in PubMed and Cochrane Library. Most of the works contain data of observations, systematized by visual-analog scales, allowing to consider sinuforte therapy as an effective adjunct treatment of rhinosinusitis, contributing to the adaptation of the nasal mucosa and application of standard therapy.

Способ лечения больных риносинуситами (РС) не является предметом дискуссий в профессиональных стандартах, в отличие от определения и классификации нозологических форм. Современные диагностические средства позволяют выбирать наиболее эффективные подходы с учетом состояния слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (ОНП). Приоритетными являются антибактериальная и топическая кортикостероидная терапия, дополняемые препаратами вазоконстрикторного, муколитического, антигистаминного действия, увлажняющими назальными душами, фитотерапией, физиотерапией [1,2]. Результатом широкого применения топических препаратов в последние 10-15 лет является ограничение использование пункций ОНП, что предполагает последовательное применение консервативных способов лечения [1,2].

РС, согласно определению E.O.Meltzer et al. (2011), «the broad umbrella term» — «широкий зонтичный термин», включающий несколько групп заболеваний: острый риносинусит, хронический риносинусит и назальный полипоз [3]. Соблюдение современных принципов консервативного лечения больных РС при высокой распространенности инфекций дыхательных путей является скорее организационной проблемой: острый и хронический РС на этапе консервативного лечения требуют дифференцированного подхода (полипозный РС представляет отдельную проблему и в настоящей статье не обсуждается). Наиболее сложным вопросом является оценка динамики клинических признаков, состояния слизистой оболочки отдельных участков полости носа, соустий, объемных и деструктивных процессов ОНП [4,5,6,].

Принципы доказательной медицины и традиционная клиническая практика (личный опыт) не являются взаимоисключающими, что подтверждается современными протоколами, в которых допускается применение фитотерапии и физических факторов, наряду с «более обоснованными» антибактериальной и кортикостероидной терапией [1,2,7,8,9,10,11]. В этапном амбулаторном лечении больных РС принимают участие врачи различных специальностей: при отрицательной динамике заболевания и развитии осложнений подходы к принятию клинического решения скорее однозначны, тогда как критерии неосложненного течения заболевания – сроки конверсии инфекционных агентов («вирусный», «поствирусный» и «бактериальный» острый РС), длительность и частота обострений как признаки хронических и рецидивирующих РС – требуют стандартизации, опыта и компетенций лечащего врача [4,12]. Противоречия возникают, когда выбор способа лечения основан на симптомах: купирование заложенности носа, болевого синдрома, выделений и т.д. Субъективность оценки течения РС, сроков и продолжительности ремиссии, попытки «минимизации травматичности» и неоправданное ограничение показаний к хирургическому лечению не способствуют улучшению результатов.

Особенности РС затрудняют получение воспроизводимых результатов оценки клинической картины, что может иметь принципиальное значение в условиях большой распространенности заболевания и различных подходов к его лечению [4]. Не менее важна оценка психометрических установок пациентов — ощущение неполноценности дыхания «стоиками» и «лабильными» типами воспринимается по-разному [13]. В современной литературе часто встречаются «визуально-аналоговые» шкалы (ВАШ) и «качество жизни», а применение объективных методов больше зависит от возможностей инструментальной диагностики.

Перспективы улучшения результатов консервативного лечения РС как инфекции дыхательных путей, последующего длительного воспаления слизистой оболочки полости носа и ОНП связаны с изучением лигандной активности (новых молекул и рецепторов) и при анализе известных субстанций, в том числе из «народной медицины» (современные термины «этноботаника» и «этнофармакология») [14]. В фитотерапии известно воздействие капсаицина и каннабиноидов, как агонистов ванилоидного белка-терморецептора 1 типа (TRPV1 — transient receptor potential vanilloid) слизистой оболочки носа, их повреждающее воздействие на нейроэпителиальные контакты, сопровождающееся повышением ощущения «полноты носового дыхания», сходное с воздействием нашатырного спирта и переохлаждением [13]. Менее специфичным подходом в фармакологических исследованиях является ADMET-анализ (англ.: Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, Toxicity), который способствовал внедрению в консервативное лечение больных РС свойств тритерпеновых гликозидов Цикламена европейского (ТГЦЕ) (сапонинов) [14,15,16,17,18,19, 20,21,22]. ТГЦЕ раздражают холинэргические тригеминальные рецепторы слизистой оболочки носа, усиливая ее секреторную активность, оказывают протективный эффект, а также имеют детергентное (омыляющее) действие. Препараты лиофилизированного экстракта Цикламена европейского (©Синуфорте) широко используются в лечении больных РС более чем в 20 странах Европы. Исследования, проведенные в больших группах, показывают высокую клиническую эффективность и экономичность топической фитотерапии ТГЦЕ (в Испании экономия средств составляет 795 € на один эпизод РС, и от 700 до 1,400 million € на всех больных РС ежегодно) [16,23].

Цель. Систематизация сведений о протоколах обследования больных риносинуситами при лечении современными препаратами растительного происхождения (лиофилизированным экстрактом Цикламена европейского — ©Cинуфорте).

Методы. Выполнен анализ публикаций, цитированных в PubMed и Cochrane Library до сентября 2019 г. В поиске использовали перекрестные ссылки между группами терминов «rhinosinusitis» («sinusitis»), «acute rhinosinusitis,» «bacterial rhinosinusitis,» «viral rhinosinusitis,» «chronic rhinosinusitis», «recurrent rhinosinusitis» и «Cyclamen», «saponins», «Sinuforte». Оценивали особенности диагностики, выбора тактики и консервативного лечения больных РС ©Cинуфорте в сочетании с антибактериальной терапией, антигистаминными средствами, муколитиками, адреномиметиками и топическими кортикостероидами. При отборе публикаций придерживались рекомендаций Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [24].

Результаты. Количество публикаций, соответствующих ключевым словам поиска, составило 69, среди них три проспективных мультицентровых исследования (474 участника) включали плацебо-контролируемое применение экстракта цикламена европейского: 13 центров в Германии (Pfaar, 2012) [22], 25 центров в США (Ponikau, 2012) [17] и 16 центров в Российской Федерации (Lopatin, 2018) [20]. Первые два исследования включали больных острым РС, последнее – хроническим.

Предварительный диагноз сформулирован на основании признаков, документированных европейским (EP3OS) и американскими протоколами, используемыми в отечественных рекомендациях: продолжительность и выраженность клинических признаков согласно ВАШ, описываемые пациентом (затруднение носового дыхания/заложенность носа — конгестия, выделения из носа, локальная головная боль в области ОНП, снижение или отсутствие обоняния) [1,2,3,5,6,12]. В детском возрасте может иметь значение кашель, усиливающийся ночью, затекание слизи в носоглотку, нарушения сна. Продолжительность симптомов менее 4х недель соответствует острому, свыше 12 недель – хроническому РС. Повышение температуры тела свыше 38оС, высокие значения оценки симптомов по ВАШ и их продолжительность более 1 недели свидетельствуют о тяжести течения РС. Момент начала заболевания оценивался пациентами, а начало лечения соответствует «моменту обращения к оториноларингологу» [20]. В исследовании Rybak (2008) использованы критерии «качества жизни» [25]. Мы не обнаружили сведений о функциональной оценке носового дыхания.

Эндоскопические исследования использованы в большинстве публикаций в качестве критерия формирования групп, оценке тяжести и динамики заболевания. Оценка воспалительных изменений слизистой оболочки (отек, гиперемия), отделяемого (слизистое, гнойное, его количество), сравнительная оценка состояния передних, средних и задних отделов полости носа дополнены ВАШ, отмечаемой врачом, проводящим осмотр [17,19,20,22].

Применение рентгенологических методов реконструкции ОНП соответствует моменту начала лечения [17,19,20,22]. Наличие затемнения просвета считается признаком РС, а его уменьшение — положительной динамикой. В большинстве работ применяется двухмерная рентгенография. Компьютерная томография как критерий динамики РС (состояние слизистой оболочки, соустий) использована в исследовании Ponikau (2012)[17]. Количественная оценка плотности изображений (единицы Хаунсфилда) не встречалась ни в одном исследовании.

В отдельных публикациях использованы контактная эндомикроскопия слизистой оболочки носа и лазерная допплеровская флоуметрия [26,27].

Мы не обнаружили сведений о хирургическом лечении в связи с отрицательной динамикой РС на фоне консервативного лечения. Тяжесть состояния, наряду с назальным полипозом и деструктивными изменениями, чаще служили критериями исключения из группы терапии ТГЦЕ. Не зарегистрированы случаи осложнений, как в комплексном лечении, так и в виде монотерапии ©Cинуфорте (продолжительный болевой синдром, носовые кровотечения). При использовании ©Cинуфорте оториноларингологами, в отличие от врачей общей практики, реже встречалось применение антибиотиков и муколитиков.

Обсуждение. Опыт применения препарата ©Cинуфорте в этапном консервативном лечении больных РС (69 публикаций, цитированных в PubMed и Cochrane Library до сентября 2019 г.) позволяет обобщить эффекты воздействия ТГЦЕ на слизистую оболочку носа и ОНП.

  • Усиление парасимпатического влияния на секреторную функцию бокаловидных клеток. Не изучены эффекты длительного применения ТГЦЕ в сроки, выходящие за пределы течения РС, взаимодействие с адреномиметиками и топическими кортикостроидами. Fernández-Campos et al. (2019) [28] в эксперименте изучили диффузионные свойства экстракта цикламена европейского и гистологические особенности применения его терапевтических доз. Отмечено отсутствие резорбтивного эффекта, повреждения слизистой оболочки, сохранение ее структуры, соответствующее секреторному циклу. Предполагают, что очищающий эффект осуществляется вследствие детергентных свойств, повышающих текучесть назальной слизи.
  • ТГЦЕ оказывают протективное действие на слизистую оболочку, сходное с действием сурфактанта бронхиального дерева. Увеличение количества и текучести назальной слизи в условиях сохранения мукоцилиарного клиренса и проходимости носовых структур, может способствовать ускорению санации слизистой оболочки и уменьшению воспалительных изменений. Применение ТГЦЕ влияет на микроциркуляцию слизистой оболочки полости носа, что имеет скорее адаптивный и противовоспалительный эффект [29].
  • Отмечены адъювантные свойства ТГЦЕ в экспериментальной вакцинации против гриппа [30]. В условиях воздействия на биопленки культуры Pseudomonas aeruginosa происходит потенциирование антибактериального эффекта фторхинолоновых антибиотиков [31]. В современных клинических исследованиях не отражен кардиотропный эффект ТГЦЕ: при экспериментальном парентеральном введении больших доз их эффект подобен действию растительных гликозидов [32].

Среди цитируемых в базах PubMed и Cochrane Library исследований критериям Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [24] соответствуют три публикации [17,20,22]. В качестве инструмента измерения данных преобладает использование ВАШ отдельных признаков, реже применялась суммарная (балльная) оценка критериев РС [17,33]. Внедрение ВАШ в 1932 году R.Laikert в психологии и социологии было революционным шагом [34]. В случае клинических исследований, измерения значимости признака по принципу «да-нет», даже с расширениями «почти да» или «почти нет», проводятся в единицах длины — в сантиметрах. К сожалению, данный подход вряд ли можно считать объективным, что снижает воспроизводимость большинства исследований.

Эмпирический опыт применения растительных препаратов насчитывает тысячелетия, а внедрение в медицинскую практику с доказанной эффективностью современными методами исследования происходит в течение второй половины XX века и в наши дни [35]. Суммируя опыт использования фитотерапии ТГЦЕ в лечении РС, большинство авторов относит ее к эффективным вспомогательным и, реже, к альтернативным средствам лечения, способствующим адаптации слизистой оболочки носа к условиям заболевания и облегчающим применение средств с доказанной эффективностью (антибиотики, топические кортикостероиды и муколитики) [36,37,38,39,40,41,42,43,44,45].

Выводы.

Применение ©Cинуфорте — экспертное средство монотерапии острого РС, обострений хронического РС легкого течения или дополнение антибактериальной и комплексной терапии других вариантов заболевания.

При использовании ТГЦЕ в лечении РС, необходимо использовать протоколы объективной диагностики состояния слизистой оболочки полости носа и ОНП, при этом снижается вероятность назначения антибиотиков.

Препарат цикламена европейского (©Синуфорте) имеет высокий социально-экономический эффект лечения острого РС.

Литература:

  1. Острый риносинусит: клинические рекомендации/под ред. А.С.Лопатина. Российское общество ринологов. М., 2017. – 36 с.
  2. Хронический риносинусит: патогенез, диагностика и принципы лечения: (клинические рекомендации) /под ред. А. С. Лопатина: Российское общество ринологов. — М: Практическая медицина, 2014. — 64 с.
  3. Meltzer E.O. Rhinosinusitis diagnosis and management for the clinician: a synopsis of recent consensus guidelines / E.O.Meltzer, D.L.Hamilos // Mayo Clinic Proceedings – 2011 — 86(5):427–43.
  4. Mullol J. Trends on Rhinosinusitis Diagnosis and Treatment /J.Mullol // Otolaryngol. Pol. — 2009 — 63 (7 ):3-4
  5. Kaplan 2014. Canadian guidelines for acute bacterial rhinosinusitis: clinical summary // Canadian Family Physician – 2014 — 60(3):227–34.
  6. Rosenfeld R.M. Clinical practice guideline (update): adult sinusitis / R.M.Rosenfeld, J.F.Piccirillo, S.S.Chandrasekhar, I.Brook, K.Ashok Kumar, M.Kramper et al. // Otolaryngology-Head and Neck Surgery – 2015 — 52(Suppl 2):1–39.
  7. Van den Broek M.F. No evidence for distinguishing bacterial from viral acute rhinosinusitis using symptom duration and purulent rhinorrhea: a systematic review of the evidence base/ M.F.Van den Broek, C.Gudden, W.P.Kluijfhout, M.C.StamSlob, M.C.Aarts, N.M.Kaper et al. // Otolaryngology-Head and Neck Surgery – 2014 — 150(4):533–7.
  8. Libman H. Should we prescribe antibiotics to this patient with persistent upper respiratory symptoms?: grand rounds discussion from Beth Israel Deaconess Medical Center / H.Libman, D.M.Brockmeyer, H.S.Gold // Annals of Internal Medicine – 2017 — 166(3):201–8.
  9. Passali D. Momethasone furoate nasal spray: a systematic review / D.Passali, M.C.Spinosi, A.Crisanti, L.M.Bellussi // Multidisciplinary Respiratory Medicine – 2016 — 11:18.
  10. Lund V.J. Therapeutic Targets in Rhinosinusitis: Infection or Inflammation? / Lund V.J.// Medscape J Med. – 2008 — 10(4):105.
  11. Venekamp R.P. Systemic corticosteroids for acute sinusitis / R.P.Venekamp, M.J.Thompson, G.Hayward, C.J.Heneghan, C.B.Del Mar, R.Perera et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews – 2014 — Issue 3. DOI: 10.1002/14651858.CD008115.pub3
  12. Jaume F. Overuse of diagnostic tools and medications in acute rhinosinusitis in Spain: a population-based study (the PROSINUS study) / F.Jaume, L.Quintó, I.Alobid, J.Mullol1 // BMJ Open – 2018 — 8:e018788. doi:10.1136/bmjopen-2017-018788
  13. Baraniuk J. Subjective Nasal Fullness and Objective Congestion / J.Baraniuk // Proc Am Thorac Soc -2011 — Vol 8. pp 62–69. doi: 10.1513/pats.201006-042RN
  14. Казначеева О.Д. Методология поиска новых биологически активных фармакологических веществ с рецепторной активностью / О.Д.Казначеева, А.С.Герасименко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 8-4. – С. 522-525
  15. Güçlü-Ustündag O. Saponins: properties, applications and processing / O.Güçlü-Ustündag, G.Mazza // Crit Rev Food Sci Nutr. – 2007 — 47(3):231-58.
  16. Mullol J. Pharmacoeconomics of Cyclamen europaeum in the management of acute rhinosinusitis / J.Mullol, C.Crespo, C.Carré, M.Brosa // Laryngoscope – 2013 — Nov;123(11):2620-5. doi: 10.1002/lary.24167.
  17. Ponikau J.U. An exploratory trial of Cyclamen europaeum extract for acute rhinosinusitis / J.U.Ponikau, D.L.Hamilos, A.Barreto, J.Cecil, S.W.Jones, S.E.Manthei, J.Collins // Laryngoscope — 2012 — Sep;122(9):1887-92. doi: 10.1002/lary.23366.
  18. Zalmanovici Trestioreanu A. Cyclamen europaeum extract for acute sinusitis / Zalmanovici Trestioreanu A., Barua A., Pertzov B. // Cochrane Database Syst Rev – 2018 — May 11;5: CD011341. doi: 10.1002/14651858.CD011341.pub2.
  19. Jurkiewicz D. Lyophilized Cyclamen europaeum tuber extract in the treatment of rhinosinusitis / D.Jurkiewicz, E.Hassmann-Poznanska, H.Kazmierczak, J.Skladzien, W.Pietruszewska, P.Burduk, P.Rapiejko // Otolaryngol Pol. — 2016 — Feb 29;70(1):1-9. doi: 10.5604/00306657.1195609.
  20. Lopatin A.S. Cyclamen europaeum improves the effect of oral antibiotics on exacerbations and recurrences of chronic rhinosinusitis: A real-life observational study (CHRONOS) / A.S.Lopatin, O.A.Ivanchenko, S.S.Soshnikov, J.Mullol // J.Acta Otorhinolaryngol. Ital. – 2018 – 38:115–123.
  21. Koch A.K. A Systematic Review of Phytotherapy for Acute Rhinosinusitis / A.K.Koch, P.Klose, R.Lauche, H.Cramer, J.Baasch, G.J.Dobos, J.Langhorst // Forsch Komplementmed – 2016 — 23(3):165-9. doi: 10.1159/000447467.
  22. Pfaar O. Cyclamen europaeum nasal spray, a novel phytotherapeutic product for the management of acute rhinosinusitis: a randomized double-blind, placebo-controlled trial / O.Pfaar, J.Mullol, C.Anders, K.Hormann, L.Klimek // Rhinology – 2012 — 50(1):37–44.
  23. Padia R. Hospital cost of pediatric patients with complicated acute sinusitis / R.Padia, A.Thomas, J.Alt, C.Gale, J.D.Meier // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology – 2016 — 80:17–20.
  24. Higgins J.P. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 (updated March 2011) / J.P.Higgins, S.Green (editors) — The Cochrane Collaboration, 2011. Available from handbook.cochrane.org
  25. Rybak A.A. Effects of sinuforte on quality of life in rhinosinusitis patients / A.A.Rybak, T.V.Matveeva, V.G.Nepri // Vestnik Otorinolaringologii – 2008 — 3:56–8.
  26. Khorol'skaia M.A. Specific microendoscopic characteristics of intranasal mucosa in patients presenting with chronic rhinosinusitis and treated with sinuforte / M.A.Khorol'skaia, S.G.Vakhrushev, N.V.Terskova // Vestn. Otorinolaringol. – 2011 — 5:59-61.
  27. Lopatin A.S. Influence of Sinuforte on the blood microcirculation in the nasal cavity mucosa/ A.S.Lopatin, O.A.Shempelev // Vestn. Otorinolaringol. – 2007 — 4:26–8.
  28. Fernández-Campos F. Ex-Vivo and In-Vivo Assessment of Cyclamen europaeum Extract After Nasal Administration / F.Fernández-Campos, B.Clares, M.J.Rodríguez-Lagunas, O.Jauregui, I.Casals, A.C.Calpena // Pharmaceutics — 2019 — Aug 21;11(9). doi: 10.3390/pharmaceutics11090426.
  29. Baars E. The Contribution of Complementary and Alternative Medicine to Reduce Antibiotic Use: A Narrative Review of Health Concepts, Prevention, and Treatment Strategies / E.W.Baars, E.B. van Zoen, Th.Breitkreuz, D.Martin, H.Matthes, T. von Schoen-Angerer, et al.// Evid Based Complement Alternat. Med. – 2019: 5365608. Published online 2019 Feb 3. doi: 10.1155/2019/5365608
  30. Evseenko V.A. Intranasal immunization of guinea pig with trivalent influenza antigen adjuvanted by Cyclamen europaeum tubers extract / V.A.Evseenko, N.P.Kolosova, A.S.Gudymo, S.V.Maltsev, J.A.Bulanovich, N.I.Goncharova et al. // Arch. Virol. – 2019 — Jan;164(1):243-247. doi: 10.1007/s00705-018-4023-3.
  31. Shafiei M. Analysis of Pseudomonas aeruginosa PAO1 Biofilm Protein Profile After Exposure to n-Butanolic Cyclamen coum Extract Alone and in Combination with Ciprofloxacin / M.Shafiei, A.Abdi-Ali, F.Shahcheraghi, H.Vali, H.Zahiri, A.Noghabi // Appl. Biochem. Biotechnol. — 2017 — Aug;182(4):1444-1457. doi: 10.1007/s12010-017-2409-4.
  32. Gladkikh A.S. Action of saponin from Cyclamen ibericum on some parameters of the condition of cardiovascular system of the animals / A.S.Gladkikh// Farmakol. Toksikol. — 1966 — Sep-Oct;29(5):559-62.
  33. Lund V.J. Evidence-based surgery in chronic rhinosinusitis / V.J.Lund // Acta Otolaryngol. — 2001 — 121:5-9.
  34. Likert R. A technique for the measurement of attitudes / R.Likert // Archives of Psychology – 1932 — 140(1): 44?53.
  35. Leclerc H. Histoire et pharmacologie du cyclame? (Cyclamen europaeum L.) / Leclerc H. // J. Med. Chir. Prat. — 1947 — Oct;118(10):180-4.
  36. Bogomil’skii M.R. Assessment of the effectiveness of sinuforte used for the combined treatment of rhinosinusitis and exudative otitis media in children / M.R.Bogomil’skii, T.I.Garashchenko, O.A.Denisova / Vestn. Otorinolaringol. – 2010 — 4:74–7.
  37. Ianov Iu.K. Efficacy of sinuforte monotherapy in patients with acute and chronic rhinosinusitis at an exacerbation stage / Iu.K.Ianov, S.V.Riazantsev, L.E.Timchuk // Vestn. Otorinolaringol. – 2007 — 4:49–51.
  38. Kriukov A.I. New perspectives in non-invasive treatment of sinusitis / A.I.Kriukov, N.L.Kunel’skaia, A.B.Turovskii, M.E.Artem’ev, Z.S.Ibragimova //Vestn. Otorinolaringol. – 2007 — 2:33–7.
  39. Mashkova T.A. Comparative characteristic of different methods of conservative treatment of exudative rhinosinusitis / T.A.Mashkova, V.N.Matveeva, I.G.Panchenko // Vestn. Otorinolaringol. – 2010 — 5:13–4.
  40. Ovchinnikov A.Iu. Efficiency of sinuforte in combined therapy of acute suppurative rhinosinusitis / A.Iu.Ovchinnikov, G.E.Dzhenzhera, A.S.Lopatin // Vestn. Otorinolaringol. – 2009 — 5:59–62.
  41. Semenov V.F. The efficacy of sinuforte in the starting monotherapy of the patients presenting with acute rhinosinusitis / V.F.Semenov, T.V.Banashek-Meshcheriakova // Vestn. Otorinolaringol. – 2011 — 3:68–70.
  42. Svistushkin V.M. Experience with the application of sinuforte as starting monotherapy of acute rhinosinusitis associated with exudative otitis media in children and adolescents / V.M.Svistushkin, G.N.Nikiforova, N.P.Vlasova // Vestn. Otorinolaringol. – 2013 — 3:56–60.
  43. Gedevanishvili M.D. Reflex mechanisms of nasoparanasal secretion in the administration of Sinuforte / M.D.Gedevanishvili, N.M.Gogitidze, I.S.Sigharulidze / Vestn. Otorinolaringol. – 2007 — 3:54–6.
  44. Savvateeva D.M. Application of Sinuforte in domestic and foreign practices / D.M.Savvateeva, A.S.Lopatin // Vestn. Otorinolaringol. – 2010 — 1:88–92.
  45. Pietruszewska W. Place of phytotherapy in the treatment of acute infections of upper respiratory tract and upper gastrointestinal tract / W.Pietruszewska, М.Baranska, J.Wielgat // Otolaryngol. Pol. — 2018 — Aug 31;72(4):42-50. doi: 10.5604/01.3001.0012.2833.

______________________________________________________

Информация об атворах: Ю.В.Назарочкин1-2, О.В.Назарочкина1

Отделение биотехнологий Обнинского института атомной энергетики Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ» (г. Обнинск)1

ООО «Сеть семейных медицинских центров» «Клиника Семейная» (г. Москва)2

Назарочкин Юрий Валерианович – доктор медицинских наук, профессор, профессор Обнинского института атомной энергетики Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ» (г. Обнинск); врач-оториноларинголог, хирург ООО «Сеть семейных медицинских центров» «Клиника Семейная» (г. Москва). E:mail: nazarochkin@gmail.com

Назарочкина Оксана Васильевна – кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой терапии отделения биотехнологий Обнинского института атомной энергетики Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ» (г. Обнинск), врач-инфекционист