Вопросы и ответы по теме «Лечение ожирения»

Ожирение является хроническим заболеванием, требующим длительного лечения

• Ожирение признано хроническим заболеванием, требующим длительного лечения, различными организациями здравоохранения, в том числе, Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Американской медицинской ассоциацией^1-3.
• Ожирение – это комплексное многофакторное заболевание, на которое оказывают влияние физиологический, психологический, социально-экономический и генетический факторы, а также фактор окружающей среды⁴.
• Ожирение связано со снижением продолжительности жизни и множеством сопутствующих заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, дислипидемию^5,6, синдром апноэ во сне⁷ и некоторые виды рака^8,9. Ожирение также связано с пониженной физической активностью и ухудшением качества жизни, связанного с состоянием здоровья^10-12.
• Риск возникновения сопутствующих заболеваний и смертности возрастает с увеличением степени тяжести ожирения¹³.

В области лечения ожирения существуют значимые неудовлетворенные медицинские потребности

• Снижение массы тела на 5-10% благотворно сказывается на здоровье людей с ожирением, включая улучшение уровня глюкозы и холестерина в крови, артериального давления и улучшение состояния людей с синдромом обструктивного апноэ во сне^14-18.
• Здоровое питание и физическая активность должны являться неотъемлемой частью любой программы по снижению массы тела, но этого не всегда достаточно, чтобы сохранить результат¹⁹.
• Сохранение сниженной массы тела – сложная задача, отчасти вследствие изменений метаболизма, происходящих в организме^19,20.
• Ожирение является комплексным заболеванием, и поэтому пациенту требуется предложить несколько вариантов лечения, направленных на снижение массы тела и сохранение результата и, таким образом, улучшение состояния здоровья²¹.

Глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1) регулирует аппетит и потребление пищи

• ГПП-1 – гормон естественного происхождения, высвобождаемый в ответ на прием пищи²². Он регулирует аппетит и потребление пищи, уменьшая голод и увеличивая ощущение наполнения и чувство насыщения после еды^23,24.
• ГПП-1 также играет важную роль в поддержании нормального уровня глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина и подавления секреции глюкагона в зависимости от уровня глюкозы в крови²⁵.
• Регулирующее действие ГПП-1 на аппетит и артериальное давление имеет терапевтический потенциал для лечения людей, страдающих ожирением²⁶.

Компания Ново Нордиск стремится к повышению качества лечения ожирения

• Компания Ново Нордиск стремится к повышению качества лечения ожирения путем внедрения новых методов и инструментов лечения, а также программ поддержки, появившихся благодаря тому, что мы внимательно прислушиваемся к людям с ожирением и учимся у них и у тех, кто оказывает им поддержку.
• В долгосрочной перспективе мы нацелены использовать наш богатый опыт для того, чтобы помочь людям, страдающим ожирением. Мы прокладываем путь для инновационных методов лечения людей с ожирением.

ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ

Основная информация об ожирении

1. Что такое ожирение?
2. Как измеряют степень тяжести ожирения?
3. Какова распространенность избыточной массы тела и ожирения?
4. Каков уровень диагностики ожирения на данный момент?
5. Как ожирение влияет на людей?
6. Что такое бремя ожирения для общества?
7. Не является ли ожирение всего лишь проблемой образа жизни?
8. Каково медицинское обоснование для лечения ожирения?
9. Медицинские работники каких специальностей занимаются лечением ожирения?
10. Какие сопутствующие заболевания связаны с ожирением?
11. Как связаны между собой ожирение и сахарный диабет 2 типа?
12. Сколько людей с ожирением страдают сахарным диабетом 2 типа в России?
13. Как определяется предиабет?
14. Как связаны между собой ожирение и сердечно-сосудистые заболевания?
15. Как связаны между собой ожирение и артериальная гипертензия?
16. Как связаны между собой ожирение и дислипидемия?
17. Что такое обструктивное апноэ во сне (ОАС)?
18. Как связаны между собой ожирение и ОАС?
19. Может ли снижение массы тела улучшить состояние людей с ОАС?
20. Как обычно лечат ОАС?
21. Какова естественная физиологическая роль ГПП-1 в регуляции аппетита?
22. Что такое аппетит?
23. Почему так важна регуляция аппетита?
24. Как связаны между собой головной мозг и кишечник при регуляции аппетита?
25. Как гормоны кишечника, в том числе, ГПП-1, изменяют периоды времени до и после приема пищи?
26. Почему компания Ново Нордиск решила выйти в новую терапевтическую область лечение ожирения?
27. Что такое Саксенда®?
28. Как действует препарат Саксенда® на людей с ожирением?
29. Как препарат Саксенда® (лираглутид 3 мг) влияет на регуляцию аппетита?
30. Проводит ли компания Ново Нордиск исследования и разрабатывает ли препараты для лечения ожирения?
31. Как исследовался препарат Саксенда®
32. Как влияет препарат Саксенда® на снижение веса?
33. Кроме снижения веса какие еще эффекты оказывает препарат Саксенда®?
34. Насколько снижение массы тела, которое обеспечивает препарат Саксенда® может повлиять на здоровье пациента?
35. Какие наиболее частые побочные эффекты вызывает препарат Саксенда®?
36. Какое устройство будет использоваться для введения препарата Саксенда®?
37. В каких странах зарегистрирован препарат Саксенда®?
38. Какое показание к применению препарата Саксенда® зарегистрировано России?
39. Что делать, если при проведении терапии препаратом Сакенда® масса тела не снижается?
40. Какие препараты для лечения ожирения присутствуют на российском рынке в настоящий момент?
41. Чем отличается препарат Саксенда® от других препаратов для лечения ожирения?
42. Можно ли применять препарат Саксенда® в комбинации с другими препаратами для лечения ожирения?
43. Почему существует потребность в фармакотерапии?
44. Почему существует потребность в фармакотерапии, если бариатрические операции показывают хорошие результаты по снижению веса?

Определение и измерение

1. Что такое ожирение?

Ожирение – это хроническое заболевание, которое требует долгосрочного лечения. Это комплексное и многофакторное заболевание, на которое оказывают влияние физиологические, психологические, экологические, социально-экономические и генетические факторы⁴.

Ожирение признано хроническим заболеванием многими организациями здравоохранения, в том числе, Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Американской медицинской ассоциацией1,3,39 и определяется как избыточное накопление жира, представляющее риск для здоровья⁴⁰.

2. Как измеряют степень тяжести ожирения?

Обычно степень тяжести ожирения измеряют при помощи индекса массы тела (ИМТ), который представляет собой оценку количества жира в организме человека в соотношении с его массой тела и ростом (см. Таблицу 1)⁴. Ожирение классифицируют как ИМТ ≥30 кг/м², и дополнительно подразделяют на три класса (класс I, II, III) в зависимости от того, на сколько ИМТ выше значения 30 кг/м².

Показатель ИМТ имеет свои ограничения – он не делает различия между жировой и безжировой массой тела (например, мышцами) и поэтому может привести к переоценке или недооценке жировых отложений у некоторых людей⁴¹. Альтернативные способы измерения количества жира в организме: измерение окружности талии и соотношение талия-бедра.

Таблица 1. Классификация избыточной массы тела/ожирения по ИМТ

Распространенность

3. Какова распространенность избыточной массы тела и ожирения?

Распространенность ожирения растет с тревожной скоростью на всех континентах; процент людей, страдающих ожирением, с 1980 года вырос почти в два раза₄₀. По данным ВОЗ, ожирение достигло масштабов пандемии: более 1,9 миллиарда взрослых (>18 лет) имеют избыточную массу тела (ИМТ ≥25 кг/м²)⁴⁰. Из них более 600 миллионов имеют ожирение (ИМТ ≥30 кг/м²)⁴⁰.

Глобальный рост распространённости ожирения – проблема, которая касается систем здравоохранения многих стран и сопряжена со значительными затратами для системы здравоохранения^40,42. В России приблизительно 27% взрослого населения, что составляет около 38 миллионов человек, страдают ожирением⁴³.

Ожирение связано со снижением продолжительности жизни и множеством сопутствующих заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, артериальную гипертензию, дислипидемию^5,6, синдром апноэ во сне⁷, некоторые виды рака^8,9 и заболевания желчного пузыря⁴⁵. Ожирение также связано с пониженной физической активностью¹⁰ и ухудшением качества жизни, связанного с состоянием здоровья11,12.

Риск возникновения сопутствующих заболеваний и смертности возрастает с увеличением степени тяжести ожирения13. И хотя не у всех людей с ожирением возникают проблемы со здоровьем, сопутствующие заболевания обычно чаще возникают у людей с ИМТ 35 кг/м² и выше (ожирение II и III степени)⁶.

Снижение массы тела на 5-10% благоприятно сказывается на здоровье людей с ожирением, включая нормализацию уровня глюкозы и холестерина в крови, артериального давления и улучшение состояния людей с синдромом обструктивного апноэ во сне^14-18.

Ожирение является комплексным заболеванием, и поэтому пациенту требуется предложить несколько вариантов лечения, направленных на снижение и поддержание массы тела и, таким образом, улучшение состояния здоровья²¹.

4. Каков уровень диагностики ожирения на данный момент?

Уровень диагностики ожирения остается недостаточным, а уровень оценки распространенности ожирения до сих пор занижен 46,47; по оценкам Министерства Здравоохранения РФ, в России менее чем у 1% пациентов с ИМТ от 30 до 40 кг/м2 диагностировано ожирение48.

Лечение ожирения

5. Как ожирение влияет на людей?

Ожирение – это хроническое заболевание, требующее длительного лечения. Оно влечет за собой множество серьезных последствий для здоровья и связано со снижением продолжительности жизни^5,49. Риск возникновения сопутствующих заболеваний и смертности возрастает с увеличением степени тяжести ожирения^5,49. Это комплексное многофакторное заболевание, на которое оказывают влияние генетический, физиологический, экологический и психологический факторы.

Ожирение связано с множеством серьезных сопутствующих заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, заболевания сердца, гипертензию, повышение уровней холестерина и триглицеридов, обструктивное апноэ во сне и некоторые виды рака^10,26,35,36. Более чем у половины людей с ИМТ 35 кг/м² и выше (ожирение II и III степени) повышены уровни глюкозы⁵⁰. Вне зависимости от исходной массы тела, сохранение результата по снижению веса на 5-10% благоприятно сказывается на здоровье людей с ожирением⁵¹, и, как доказано, замедляет и/или предотвращает развитие сахарного диабета 2 типа^17,52.

6. Что такое бремя ожирения для общества?

Ожирение – это комплексное многофакторное заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жира, которое влечет за собой множество последствий для различных органов и систем организма. Помимо того, что ожирение оказывает влияние на здоровье отдельного человека, глобальный рост распространённости ожирения – это также проблема здравоохранения многих стран, которая сопряжена с огромными затратами для систем здравоохранения. В России приблизительно 27% взрослого населения, что составляет около 38 миллионов человек, страдают ожирением⁴³

7. Не является ли ожирение всего лишь проблемой образа жизни?

В июне 2013 года Американская медицинская ассоциация (АМА), крупнейшее сообщество врачей в США, официально признала ожирение заболеванием, чтобы изменить подход медицинского сообщества к лечению людей с ожирением, и улучшить исходы лечения, особенно у людей, которые страдают сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением³⁹. Это изменение политики со стороны АМА стало важным шагом на пути к повышению качества лечения ожирения, и оно было признано другими ведущими профессиональными ассоциациями и ассоциациями пациентов, в том числе, Всемирной организацией здравоохранения.

Несмотря на это, ожирение до сих пор воспринимают скорее, как выбор образа жизни, нежели как заболевание, потому что мы можем выбирать, что есть. Тем не менее, мы также можем выбрать не курить, заниматься спортом или меньше пить – и все же рак легких, сердечно-сосудистые заболевания и цирроз печени считаются заболеваниями.

8. Каково медицинское обоснование для лечения ожирения?

Ожирение связано с серьезными сопутствующими заболеваниями, включая сахарный диабет 2 типа, заболевания сердца, повышенное артериальное давление, повышение уровней холестерина и триглицеридов, обструктивное апноэ во сне и некоторые виды рака^5,21,56,57. Более чем у половины людей с ИМТ 35 кг/м² и выше (ожирение II и III степени) повышены уровни глюкозы⁵⁰. Вне зависимости от исходной массы тела, устойчивое снижение массы тела на 5-10% благоприятно сказывается на здоровье людей с ожирением, и, как было доказано, замедляет и/или предотвращает развитие сахарного диабета 2 типа^58-60.

9. Медицинские работники каких специальностей занимаются лечением ожирения?

Лечением ожирения, в том числе медикаментозным, занимаются самые разные специалисты – в первую очередь эндокринологи, но также это могут быть терапевты, гастроентерологи, диетологи, андрологи, гинекологи, кардиологи и сомнологи.

Сопутствующие заболевания, связанные с ожирением

10. Какие сопутствующие заболевания связаны с ожирением?

Ожирение — это многофакторное хроническое заболевание, которое связано с множеством серьезных сопутствующих заболеваний, включая артериальную гипертензию, предиабет, сахарный диабет 2 типа, дислипидемию^5,6, некоторые виды рака^8,9, обструктивное апноэ во сне⁷, а также снижение продолжительности жизни^5,49. Люди с ожирением также страдают от физических симптомов (напр., боль в суставах, недержание мочи), ограничения физической активности (напр., ограничение мобильности) и психосоциальных проблем (напр., расстройства восприятия собственного тела или депрессия). Более чем у половины людей с ИМТ 35 кг/м² и выше (ожирение II и III степени) повышены уровни глюкозы⁵⁰.

Сахарный диабет 2 типа

11. Как связаны между собой ожирение и сахарный диабет 2 типа?

Сахарный диабет 2 типа – распространенное сопутствующее заболевание у людей с ожирением⁴. Механизмы, лежащие в основе такой взаимосвязи, четко не определены; однако инсулинорезистентность, которая часто наблюдается у людей, страдающих ожирением, играет ключевую роль⁵⁶. Излишнее накопление жировой ткани в области живота также является одним из основных факторов риска⁶⁵.

12. Сколько людей с ожирением страдают сахарным диабетом 2 типа в России?

Ожирение тесно связано с развитием сахарного диабета 2 типа⁴. Распространенность сахарного диабета среди людей с индексом массы тела (ИМТ) 35 кг/м² и выше в России составляет 57,8%⁶⁶.

13. Как определяется предиабет?

Предиабет – это повышение уровня сахара в крови до пограничных значений у людей, это уже не норма но еще и не сахарный диабет. Предиабет – один из основных факторов риска развития сахарного диабета. Он также известен как нарушение толерантности к глюкозе, или дисгликемия. Очень показательный индикатор уровней сахара в крови – это уровень гликированного гемоглобина (HbA_1c) в крови. По этому показателю также можно ставить диагноз.

Сердечно-сосудистые заболевания

14. Как связаны между собой ожирение и сердечно-сосудистые заболевания?

Ожирение напрямую влияет на сердечно-сосудистую систему и связано с многочисленными осложнениями со стороны сердца, включая застойную сердечную недостаточность, аритмию (нарушение ритма сердца), ишемическую болезнь сердца и инсульт⁶⁹. В частности, ожирение повышает риск развития заболеваний сердца за счет⁶⁹:

• Повышения уровня холестерина и триглицеридов в крови
• Снижения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП; «хорошего» холестерина)
• Повышения артериального давления
• Предиабета/сахарного диабета
• Обструктивного апноэ во сне⁷⁰

Ожирение и избыточная масса тела также являются независимыми факторами риска инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца (заболевания коронарных артерий)⁷¹, ведущей причины смертности во всем мире⁷².

15. Как связаны между собой ожирение и артериальная гипертензия?

Артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление) – распространенное сопутствующее заболевание у людей с ожирением, и связь между ними хорошо установлена. Среди людей с ожирением более распространено повышенное артериальное давление по сравнению с людьми, которые не страдают ожирением. Механизм, лежащий в основе того, почему ожирение напрямую вызывает артериальную гипертензию, четко не определен⁷³.

16. Как связаны между собой ожирение и дислипидемия?

Дислипидемия (нарушенный липидный профиль) – распространенное сопутствующее заболевание у людей с ожирением. Ожирение оказывает влияние на уровень липидов в крови, что приводит к повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Как правило, люди с ожирением имеют повышенные уровни триглицеридов в плазме крови натощак, высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и низкий уровень холестерина ЛПВП («хорошего» холестерина)^49,73.

Обструктивное апноэ во сне

17. Что такое обструктивное апноэ во сне (ОАС)?

ОАС – это распространенное расстройство дыхания во сне, которым в России страдает от 2 до 5% лиц в возрастной категории от 30 до 60 лет ^74,75. Оно характеризуется уменьшением или полной остановкой потока воздуха в процессе дыхания. Симптомы ОАС включают: дневную сонливость, необходимость просыпаться ночью, чтобы помочиться, снижение половое влечение, беспокойный сон и храп⁷⁴. Диагноз ОАС обычно ставит сомнолог после проведении сомнографии — специального исследования, которое проводится в ночью.

Наиболее распространенной причиной ОАС является избыточная масса тела и ожирение: 60-90% людей, страдающих ОАС, имеют избыточную массу тела или ожирение⁷⁶.

ОАС также связано с повышенным риском гипертензии, инсульта, инсулинорезистентности, метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа, снижения качества жизни, увеличения риска дорожно-транспортных происшествий и повышение риска внезапной смерти^77-80.

18. Как связаны между собой ожирение и ОАС?

Ожирение связано с несколькими осложнениями для дыхательной системы, в том числе, с ОАС, из-за повышенной потребности в вентиляции легких и дыхательной нагрузки, снижения резервной мощности вентиляции и закрытия периферических отделов легких⁸².

Люди, страдающие ожирением, также имеют избыток жировой ткани вокруг шеи и груди, что создает дополнительную нагрузку на гортань и на грудную клетку, когда мышцы расслаблены во время сна. Жировые отложения могут также накапливаться в горле, сужая проход для воздуха. Эти факторы могут ослаблять или полностью перекрывать поток воздуха во время сна⁷⁶.

19. Может ли снижение массы тела улучшить состояние людей с ОАС?

Рекомендуется поощрять людей с избыточной массой тела или с ожирением, у которых диагностировано ОАС, снизить вес. Считается, что снижение массы тела у людей с ОАС приводит к уменьшению симптомов⁸³.

20. Как обычно лечат ОАС?

Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) является распространенным способом лечения для людей с умеренной или тяжелой степенью ОАС. Это маска, закрывающая рот или нос и рот, к которой подключен насос, обеспечивающий непрерывную подачу сжатого воздуха, что предотвращает перекрытие гортани во время сна⁸³.

Применение ГПП-1 в лечении ожирения

Механизм действия

21. Какова естественная физиологическая роль ГПП-1 в регуляции аппетита?

ГПП-1 — гормон естественного происхождения, высвобождаемый в ответ на прием пищи²². Он регулирует аппетит и потребление пищи, уменьшая голод и увеличивая ощущение наполнения и чувство насыщения после еды^22,23.

ГПП-1 также играет важную роль в поддержании нормального уровня глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина и подавления секреции глюкагона в зависимости от уровня глюкозы в крови²⁵.

Регулирующее действие ГПП-1 на аппетит и артериальное давление имеет терапевтический потенциал для лечения людей, страдающих ожирением^26,84.

Регуляция аппетита

22. Что такое аппетит?

Аппетит – это желание потреблять пищу, оно проявляется в виде физического чувства голода. Регуляция аппетита – сложный процесс, в котором участвуют несколько гормонов, которые передают сигналы от кишечника в головной мозг.

23. Почему так важна регуляция аппетита?

Регуляция аппетита важна для поддержания здоровой массы тела, при этом голод существует для того, чтобы люди потребляли достаточное количество питательных веществ, чтобы обеспечить потребности организма. Нарушение регуляции аппетита может привести к истощению или, наоборот, к ожирению – оба эти состояния приводят к серьезным последствиям для здоровья.

24. Как связаны между собой головной мозг и кишечник при регуляции аппетита?

И головной мозг, и кишечник играют важную роль в регуляции аппетита. После приема пищи кишечник определяет присутствие пищи и реагирует на него, вырабатывая несколько гормонов/пептидов, таких как грелин, лептин и ГПП-1. Они поступают в головной мозг и стимулируют чувство сытости или голода, таким образом, происходит контроль потребления пищи⁸⁵.

25. Как гормоны кишечника, в том числе, ГПП-1, изменяют периоды времени до и после приема пищи?

После приема пищи понижаются уровни гормонов, отвечающих за чувство голода, и повышаются уровни гормонов, отвечающих за чувство наполненности желудка (сытости) в ответ на повышение уровня глюкозы. До приема пищи наблюдается противоположная картина – постепенно повышаются уровни гормонов голода, и понижаются уровни гормонов сытости, что стимулирует потребление пищи.

Уровень ГПП-1 резко возрастает в ответ на повышение уровней глюкозы крови после приема пищи. ГПП-1 приводит к тому, что в головном мозге стимулируется центр насыщения. В тоже время ГПП-1 стимулирует высвобождение инсулина и подавляет высвобождение глюкагона, что снижает уровень сахара в крови, важно что если сахар крови нормальный он не снизится.⁸⁶

Были обнаружены значимые различия между уровнями гормона в кишечнике у людей с ожирением и у людей с нормальным весом. Также менее выражены ответы на гормоны голода и сытости, что влияет как на увеличение, так и на поддержание массы тела у людей с ожирением^86,87.

Ожирение и компания Ново Нордиск

26. Почему компания Ново Нордиск решила выйти в новую терапевтическую область лечение ожирения?

Компания Ново Нордиск нацелена на открытие и разработку новых инновационных методов лечения, которые помогут людям, страдающим хроническими заболеваниями.

Ожирение – это заболевание, с которым связано множество серьезных сопутствующих заболеваний, включая обструктивное апноэ во сне, заболевания сердца, сахарный диабет 2 типа, повышенное артериальное давление, повышенные уровни холестерина и триглицеридов, атеросклероз и некоторые виды рака^5,21,56,57.

Существующие в настоящее время варианты фармакотерапии ограничены, и мы считаем, что существует потребность в новых методах лечения, которые помогли бы взрослым, которые борются с ожирением и сопутствующими заболеваниями, связанными с ожирением, тем самым улучшая их здоровье и уменьшая осложнения.

Мы уже долгое время являемся мировым лидером в лечении сахарного диабета и других хронических заболеваний, и поэтому мы верим, что у нас есть правильное сочетание опыта, знаний и инноваций, которые позволят нам улучшить понимание ожирения и его лечение.

Краткая информация по препарату Саксенда®

27. Что такое Саксенда®?

Препарат Саксенда® (лираглутид 3 мг) – это аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), на 97% идентичный естественному человеческому ГПП-1 – гормону кишечника, участвующему в регуляции аппетита²⁷ – для применения один раз в сутки.

28. Как действует препарат Саксенда® на людей с ожирением?

Препарат Саксенда® (лираглутид 3 мг), аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), участвующего в регуляции аппетита, для применения один раз в сутки, снижает массу тела путем снижения потребления пищи. Препарат Саксенда® не увеличивает 24-часовой расход энергии³⁶.

Кроме того, препарат Саксенда® стимулирует высвобождение инсулина и подавляет секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы в крови, при необходимости. Эти свойства препарата позволяют ему снижать уровень глюкозы крови³⁶.

29. Как препарат Саксенда® (лираглутид 3 мг) влияет на регуляцию аппетита?

Препарат Саксенда® связывается с рецепторами ГПП-1 в головном мозге, которые участвуют в регуляции аппетита, и активирует их. Активация рецепторов вызывает ощущение сытости, контролируя таким образом потребления пищи⁸⁵.

В России препарат Саксенда® показан к применению в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенными физическими нагрузками для лечения хронического ожирения у взрослых с исходным индексом массы тела (ИМТ)164:

• ≥ 30 кг/м² и выше (ожирение) или
• ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м² (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

В инструкции по медицинскому применению препарата Саксенда® в России сказано, что лечение следует прекратить, если пациент не достиг 5% снижения массы тела после 12 недель в дозе 3 мг в сутки), поскольку вероятность того, что пациент достигнет клинически значимого снижения веса и удержит результат при продолжении лечения, является очень низкой¹⁶⁴.

30. Проводит ли компания Ново Нордиск исследования и разрабатывает ли препараты для лечения ожирения?

Да. Компания Ново Нордиск стремится к открытию, разработке и внедрению новых инновационных методов и инструментов лечения для того, чтобы изменить к лучшему жизнь людей, страдающих хроническими заболеваниями.

Новый центр исследований и разработок в области ожирения в Сиэтле, США, об открытии которого было объявлено 25 сентября 2014 года, послужит наглядной иллюстрацией нацеленности компании Ново Нордиск на открытие, разработку и внедрение новых методов лечения ожирения. Мотивированная команда исследователей в области лечения ожирения будет работать над выявлением новых мишеней действия лекарственных препаратов и улучшением научного понимания уже существующих терапевтических мишеней.

31. Как исследовался препарат Саксенда®

Препарат Саксенда® исследовался в рамках широкомасштабных международных клинических исследований. Программа исследования препарата включала 4 исследования -

Исследование SCALE™ Ожирение и предиабет

Исследование SCALE™ Поддержание

Исследование SCALE™ Сахарный диабет

Исследование SCALE™ Апноэ во сне

В исследования были включены более 5000 пациентов. Длительность наблюдения составила от 6 месяцев до трех лет.

32. Как влияет препарат Саксенда® на снижение веса?

Клинические исследования препарата Саксенда® показали что у большинства (9 из 10) пациентов препарат приводит к снижению веса. Наиболее масштабное исследование SCALE ожирение и предиабет у людей, получавших лечение препаратом Саксенда® в сочетании с диетой и физическими нагрузками и завершивших 56-недельный период лечения, наблюдалось снижение массы тела на 9,2% Большинство пациентов, получавших лечение препаратом Саксенда®, ответили на лечение^28,99.

• 63% пациентов с ожирением, получавших препарат Саксенда®, достигли клинически значимого снижения массы тела, т.е., снижения массы тела ≥5% от исходного уровня массы тела по сравнению с 27% в группе плацебо (р<0,0001)
• 33% пациентов с ожирением, получавших препарат Саксенда®, достигли снижения массы тела >10% от исходного уровня, по сравнению с 11% в группе плацебо
• 69% пациентов с ожирением и повышенным уровнем сахара в крови (предиабет) при применении препарата Саксенда® вернулись к нормальному уровню сахара крови³¹.

33. Кроме снижения веса какие еще эффекты оказывает препарат Саксенда®?

Помимо снижения веса препарат Саскенда® оказывает ряд положительных эффектов – при приеме препарата снижается артериальное давление, снижается уровень холестерина, нормализуется дыхание при наличии апноэ сна. При проведении терапии уменьшался обхват талии. Также было показано что Саксенда в основном уменьшает количество жира вокруг внутренних органов, так называемого висцерального жира., что очень важно для профилактики осложнений ожирения

34. Насколько снижение массы тела, которое обеспечивает препарат Саксенда® может повлиять на здоровье пациента?

Снижение массы тела у людей с ожирением на 5-10% приносит значимую пользу для здоровья, в том числе, улучшение уровней глюкозы крови, артериального давления, уровней холестерина¹⁴ и улучшение состояния людей, страдающих обструктивным апноэ во сне^15-18.

35. Какие наиболее частые побочные эффекты вызывает препарат Саксенда®?

На протяжении всей программы клинического развития препарат Саксенда® в целом хорошо переносился¹⁰⁴. Наиболее распространенные побочные эффекты наблюдались со стороны желудочно-кишечного тракта: например, тошнота, рвота, диарея и запор; они были не тяжелыми и носили преходящий характер ^{94, 97}.

В большинстве случаев эти явления проходили в течение четырех недель.

Тошнота является обычным побочным эффектом при применении всех препаратов данной группы и обычно наблюдается в начале лечения.

Компания Ново Нордиск тщательно следит за безопасностью пациентов и постоянно отслеживает нежелательные явления, возникающие в связи с применением ее препаратов.

36. Какое устройство будет использоваться для введения препарата Саксенда®?

Препарат Саксенда® вводится при помощи подкожной инъекции с использованием устройства под названием мультидозовая одноразовая шприц-ручка.

Шприц-ручка Саксенда® – это последнее слово техники в области предварительно заполненных устройств для введения лекарственных препаратов от компании Ново Нордиск. Эта шприц-ручка с множеством опций, удобных для пользователя, разработанная для облегчения выполнения ежедневных инъекций. Эти опции включают в себя удобный для чтения счетчик дозы, эргономичный дизайн, специальный звук щелчка для подтверждения установки дозы.

37. В каких странах зарегистрирован препарат Саксенда®?

Саксенда® – это первый аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), зарегистрированный для применения с целью лечения ожирения в США, ЕС, Канаде и России.^34,36,164

38. Какое показание к применению препарата Саксенда® зарегистрировано России?

Министерство Здравоохранения РФ зарегистрировало препарат Саксенда® (лираглутид 3 мг) в качестве дополнения к низкокалорийной диете и усиленной физической нагрузке для длительного применения с целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ: ≥ 30 кг/м² (ожирение) или ≥ 27 кг/м² до < 30 кг/м² (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

39. Что делать, если при проведении терапии препаратом Сакенда® масса тела не снижается?

В инструкции по медицинскому применению препарата указано, что врачам следует оценивать изменение массы тела через 12 недель после начала применения препарата Саксенда® в дозе 3,0 мг. В том случае если масса тела пациента не снизилась, по меньшей мере, на 5% от исходной препарат Саксенда® отменяют, поскольку вероятность того, что пациент достигнет клинически значимого снижения веса и удержит результат при продолжении лечения, является очень низкой.

40. Какие препараты для лечения ожирения присутствуют на российском рынке в настоящий момент?

Если людям с ожирением не удается снизить вес только с помощью диеты и физической нагрузки, существует ряд вариантов фармакотерапии, которые работают на основании различных механизмов. К зарегистрированным в настоящее время препаратам относятся:

• Орлистат и препараты на его основе, ингибирует всасывание жиров из пищи за счет блокирования фермента, расщепляющего жиры
• Сибутрамин и препараты на его основе Доступен только в России и ограниченном количестве стран. Является селективным ингибитором обратного захвата – серотонина и норадреналина, усиливает чувство насыщения, увеличивает энергозатраты организма.

Другим способом снижения веса является бариатрическая хирургия, к которой прибегают только в крайних случаях. Хирургическое вмешательство с целью снижения массы тела рекомендовано только для людей с ИМТ> 40 кг/м² или 35-40 кг/м² при наличии серьезного сопутствующего заболевания (например, сахарного диабета 2 типа). Однако операция является дорогостоящей и рискованной процедурой. В соответствии с современными рекомендациями, решение об операции должно приниматься после двух неудачных попыток консервативного лечения.

41. Чем отличается препарат Саксенда® от других препаратов для лечения ожирения?

Прямое сравнение было проведено между препаратом Саксенда® и орлистатом. Пациенты, получавшие терапию препаратом Саксенда®, через 1 год после начала лечения в сочетании с диетой и физическими нагрузками потеряли на 3,8 кг больше, чем люди, принимавшие орлистат.^91,92

В отношении сибутрамина прямых сравнений не проводилось. Необходимо отметить, что масштабное исследование сибутрамина, называемое SCAUT, выявило повышение частоты инфарктов и инсультов у пациентов, получавших препарат, и привело к выводу препарата сибутрамин с рынка большинства стран. В ряде стран (включая Российскую Федерацию) сибутрамин остался на рынке под различными торговыми названиями.

42. Можно ли применять препарат Саксенда® в комбинации с другими препаратами для лечения ожирения?

Эффективность и безопасность применения препарата Саксенда® в комбинации с другими препаратами для лечения ожирения не изучали в рамках программы клинической разработки SCALE™. Соответственно комбинация препарата Саксенда® с другими препаратами для лечения ожирения является противопоказанием.

43. Почему существует потребность в фармакотерапии?

Чаще всего ожирение начинают лечить диетой и физнагрузками, однако если и удается добиться результата, он, как правило, носит кратковременный характер. Причина – древние механизмы нашего организма, направленные на сохранение накопленного жира. Когда-то при недостатке еды на заре истории человечества это было необходимым условием выживания. Ситуация поменялась, а механизм остался. Поэтому, когда ИМТ повышается до 27 и более при наличии осложнений, ожирения или до 30 и более, независимо от наличия осложнений, международные рекомендации по терапии ожирения рекомендуют начать медикаментозную терапию. А вот какой препарат назначить — решает только врач.

44. Почему существует потребность в фармакотерапии, если бариатрические операции показывают хорошие результаты по снижению веса?

Доказана высокая эффективность бариатрической хирургии в снижении массы тела у большинства пациентов с тяжелым ожирением. Тем не менее, бариатрические операции сопровождаются значительным риском, и не все пациенты хотят подвергаться хирургическому вмешательству.

Кроме того, существуют определенные критерии для определения пациентов, которым показана операция (например, ИМТ ≥ 40 кг/м² без сопутствующих заболеваний или ≥35 кг/м² с серьезными сопутствующими заболеваниями).^4,141 В большинстве стран только небольшая доля пациентов подходит под критерии проведения бариатрических процедур.

В большинстве современных рекомендаций решение о проведении бариатрической операции рассматривается только после неудачных попыток консервативного лечения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Garvey T. American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract 2014; 20
2. American Medical Association. A.M.A Adopts New Policies on Second Day of Voting at Annual Meeting. Obesity as a Disease. Available at: http://www.ama-assn.org/ama/pub/news/news/2013/2013-06-18-new-ama-policies-annual-meeting.page (Last accessed 10.04.2015).
3. World Health Organization. Report of a WHO Consultation on Obesity. June 1997. Available at: http://whqlibdoc.who.int/hq/1998/WHO_NUT_NCD_98.1_(p1-158).pdf (Last accessed: 27 February 2015).
4. National Institutes of Health. Clinical Guidelines On The Identification, Evaluation, And Treatment Of Overweight And Obesity In Adults. Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/obesity/ob_gdlns.pdf (Last accessed 29.04.2015).
5. Guh DP, Zhang W, Bansback N, et al. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009; 9:88.
6. Must A, Spadano J, Coakley EH, et al. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA : the Journal of the American Medical Association. 1999; 282:1523-1529.
7. Li C, Ford ES, Zhao G, et al. Prevalence of self-reported clinically diagnosed sleep apnea according to obesity status in men and women: National Health and Nutrition Examination Survey, 2005-2006. Prev Med. 2010; 51:18-23.
8. Eheman C, Henley SJ, Ballard-Barbash R, et al. Annual Report to the Nation on the status of cancer, 1975-2008, featuring cancers associated with excess weight and lack of sufficient physical activity. Cancer. 2012; 118:2338-2366.
9. Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H, et al. Body-mass index and risk of 22 specific cancers: a population-based cohort study of 5.24 million UK adults. Lancet. 2014; 384:755-765.
10. Hopman WM BCJL, Barr SI, Gao Y, Prior JC, Poliquin S, Towheed T, Anastassiades T,. The association between body mass index and health-related quality of life: data from CaMos, a stratified population study. Qual Life Res. 2007; 16:1595-1603.
11. Soltoft F, Hammer M, Kragh N. The association of body mass index and health-related quality of life in the general population: data from the 2003 Health Survey of England. Qual Life Res. 2009; 18:1293-1299.
12. Jia H LE. The impact of obesity on health-related quality-of-life in the general adult US population. J Public Health (Oxf). 2005; 27:156-164.
13. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, et al. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. Lancet. 2009; 373:1083-1096.
14. Wing RR, Lang W, Wadden TA, et al. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011; 34:1481-1486.
15. Foster GD, Borradaile KE, Sanders MH, et al. A randomized study on the effect of weight loss on obstructive sleep apnea among obese patients with type 2 diabetes: the Sleep AHEAD study. Archives of Internal Medicine. 2009; 169:1619-1626.
16. Kuna ST, Reboussin DM, Borradaile KE, et al. Long-term effect of weight loss on obstructive sleep apnea severity in obese patients with type 2 diabetes. Sleep. 2013; 36:641-649A.
17. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. The New England Journal of Medicine. 2002; 346:393-403.
18. Dattilo AM, Kris-Etherton PM. Effects of weight reduction on blood lipids and lipoproteins: a meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition. 1992; 56:320-328.
19. Mann T, Tomiyama AJ, Westling E, et al. Medicare's search for effective obesity treatments: diets are not the answer. The American Psychologist. 2007; 62:220-233.
20. MacLean PS, Wing RR, Davidson T, et al. NIH working group report: Innovative research to improve maintenance of weight loss. Obesity (Silver Spring). 2015; 23:7-15.
21. Ferguson C, David S, Divine L, et al. Obesity Drug Outcome Measures - A Consensus Report of Considerations Regarding Pharmacologic Intervention https://publichealth.gwu.edu/pdf/obesitydrugmeasures.pdf 14 Aug 2012. Department of Health Policy,School of Public Health and Health Services, The George Washington University. (Last accessed: 29.4.2015)
22. Orskov C, Wettergren A, Holst JJ. Secretion of the incretin hormones glucagon-like peptide-1 and gastric inhibitory polypeptide correlates with insulin secretion in normal man throughout the day. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1996; 31:665-670.
23. Flint A, Raben A, Ersboll AK, et al. The effect of physiological levels of glucagon-like peptide-1 on appetite, gastric emptying, energy and substrate metabolism in obesity. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 2001; 25:781-792.
24. Flint A, Raben A, Astrup A, et al. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans. J Clin Invest. 1998; 101:515-520.
25. Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, et al. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999; 48:86-93.
26. Torekov SS, Madsbad S, Holst JJ. Obesity - an indication for GLP-1 treatment? Obesity pathophysiology and GLP-1 treatment potential. Obesity Reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity. 2011; 12:593-601.
27. Knudsen LB, Nielsen PF, Huusfeldt PO, et al. Potent derivatives of glucagon-like peptide-1 with pharmacokinetic properties suitable for once daily administration. Journal of Medicinal Chemistry. 2000; 43:1664-1669.
28. Greenway F, Le Roux C, Lau D, et al. Additional analyses of the weight-lowering efficacy of liraglutide 3.0 mg in overweight and obese adults: the SCALE Obesity and Prediabetes randomized trial. Obesity Week 2014. Oral presentation T-3027-OR.
29. Krempf M, Astrup A, le Roux CW, et al. Liraglutide 3.0 mg reduces body weight and improves cardiometabolic risk factors in overweight/obese adults: the SCALE Obesity and Prediabetes randomised trial. Diabetologia. 2014; 57 (Suppl. 1):Abstract 903-P
30. Bode B, Bergenstal R, De Fronzo R, et al. Effect of liraglutide 3.0/1.8 mg on body weight and cardiometabolic risk factors in overweight/obese adults with T2D: SCALE Diabetes randomised, double-blind, 56-week trial. Diabetologia 2014; 57 (Suppl 1):Abstract 181-OR.
31. Pi-Sunyer X, Fujioka K, Astrup A, et al. Liraglutide 3.0 mg reduces the prevalence of prediabetes and delays onset of T2DM in overweight/obese adults: The SCALE Obesity and Prediabetes trial. Diabetologia 2014; 57 (Suppl. 1):Abstract 73-OR.
32. Davies M, Bergenstal R, Bode B, et al. Liraglutide 3.0 mg for weight management in obese/overweight adults with type 2 diabetes (T2D): SCALE Diabetes 56-week randomised, double-blind, placebo-controlled trial Diabetologia 2014; 57 (Suppl 1) Abstract 39-OR.
33. Fujioka K, Astrup A, Greenway F, et al. Liraglutide 3.0 mg reduces body weight and improves Health-Related Quality of Life (HRQoL) in overweight or obese adults without diabetes: the SCALE Obesity and Prediabetes randomized, double blind, placebo-controlled, 56-week trial. Obesity Week 2014. Oral presentation T-3031-OR.
34. EMA. Saxenda® (liraglutide 3 mg) Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003780/WC500185786.pdf Made available: 16 April 2015.
35. Health Canada. Saxenda® (liraglutide), Novo Nordisk Canada Inc., Product Monograph, 26 February 2015.
36. FDA. Saxenda® (liraglutide 3 mg) US Prescribing Information. January 2015. Available at: http://www.novo-pi.com/saxenda.pdf.
37. FDA. Victoza® US Prescribing Information. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022341lbl.pdf Last accessed 06.01.2015.
38. EMA. Victoza® Summary of Product Characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC500050017.pdf Last accessed 06.01.2015.
39. American Medical Association (AMA). Declaration to classify obesity as a disease. Annual Meeting Report. 19 June 2013.
40. WHO. Obesity and Overweight Factsheet no. 311. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/. (Last accessed 10.04.15).
41. Dulloo AG, Jacquet J, Solinas G, et al. Body composition phenotypes in pathways to obesity and the metabolic syndrome. International Journal of Obesity. 2010; 34 Suppl 2:S4-17.
42. Cawley J, Meyerhoefer C. The medical care costs of obesity: an instrumental variables approach. Journal of Health Economics. 2012; 31:219-230.
43. Euromonitor, Obese population (2015).
44. Directorate-General for Health and Consumers. Strategy for Europe on nutrition, overweight and obesity related health issues. Implementation progress report Dec 2010. Available at: http://ec.europa.eu/health/nutrition_physical_activity/docs/implementation_report_en.pdf. (Last accessed 29.04.2015).
45. Erlinger S. Gallstones in obesity and weight loss. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000; 12:1347-1352.
46. Ma J XL, Stafford RS. Adult obesity and office-based quality of care in the United States. Obesity (Silver Spring). 2009 17:1077-1085.
47. Ruelaz AR DP, Simon B, Lanto A, Arterburn D, Shekelle PG. Perceived barriers to weight management in primary care--perspectives of patients and providers. J Gen Intern Med. 2007; 22:518-522.
48. MOH Russia, Morbidity of population in Russia (2010, 2011, 2012, 2013, 2014)
49. Peeters A, Barendregt JJ, Willekens F, et al. Obesity in adulthood and its consequences for life expectancy: a life-table analysis. Annals of Internal Medicine. 2003; 138:24-32.
50. NHANES. Epidemiological database analysis.
51. Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation. 2014; 129:S102-138.
52. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. The New England Journal of Medicine. 2001; 344:1343-1350.
53. Centers for Disease Control and Prevention. Adult Obesity Facts. Available at: http://www.cdc.gov/obesity/data/adult.html. (Last accessed 29.04.2015).
54. Trust for America's Health & Robert Wood Johnson Foundation. F as in Fat: How Obesity Threatens America’s Future Issue Report 2013 http://fasinfat.org/files/fasinfat2013.pdf (Last accessed 29.04.2015).
55. American Medical Association. Report of the Council of Science and Public Health: Is Obesity a disease? CSAPH Report 3-A-13, Page 28. Available at: http://www.ama-assn.org/assets/meeting/2013a/a13-addendum-refcomm-d.pdf#page=19. (Last accessed: 29.04.2015).
56. Eckel RH, Kahn SE, Ferrannini E, et al. Obesity and type 2 diabetes: what can be unified and what needs to be individualized? Diabetes Care. 2011; 34:1424-1430.
57. Khaodhiar L, Cummings S, Apovian CM. Treating diabetes and prediabetes by focusing on obesity management. Curr Diab Rep. 2009; 9:348-354.
58. Mertens IL, Van Gaal LF. Overweight, obesity, and blood pressure: the effects of modest weight reduction. Obes Res. 2000; 8:270-278.
59. Pi-Sunyer FX. Weight loss and mortality in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2000; 23:1451-1452.
60. Wing RR, Bahnson JL, Bray GA, et al. Long-term effects of a lifestyle intervention on weight and cardiovascular risk factors in individuals with type 2 diabetes mellitus: four-year results of the Look AHEAD trial. Arch Intern Med. 2010; 170:1566-1575.
61. Wadden TA, Butryn ML, Wilson C. Lifestyle modification for the management of obesity. Gastroenterology. 2007; 132:2226-2238.
62. Warkentin LM, Das D, Majumdar SR, et al. The effect of weight loss on health-related quality of life: systematic review and meta-analysis of randomized trials. Obes Rev. 2014; 15:169-182.
63. Wright F, Boyle S, Baxter K, et al. Understanding the relationship between weight loss, emotional well-being and health-related quality of life in patients attending a specialist obesity weight management service. J Health Psychol. 2013; 18:574-586.
64. Kraschnewski JL, Sciamanna CN, Stuckey HL, et al. A silent response to the obesity epidemic: decline in US physician weight counseling. Medical Care. 2013; 51:186-192.
65. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution. Diabetes Care. 1991; 14:1132-1143.
66. Фармакоэкономический анализ лечения ожирения. 2010 Фармакоэкономика. Р.И. Ягудина.
Лаборатория фармакоэкономики НИИ фармации ММА им. И.М. Сеченова
67. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2012. Diabetes Care. 2012; 35 Suppl 1:S11-63.
68. Pi-Sunyer FX. Weight loss in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2005; 28:1526-1527.
69. Mathew B, Francis L, Kayalar A, et al. Obesity: effects on cardiovascular disease and its diagnosis. Journal of the American Board of Family Medicine : JABFM. 2008; 21:562-568.
70. Shamsuzzaman AS, Gersh BJ, Somers VK. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease. JAMA : the Journal of the American Medical Association. 2003; 290:1906-1914.
71. Thomsen M NB. Myocardial Infarction and Ischemic Heart Disease in Overweight and Obesity With and Without Metabolic Syndrome. JAMA Intern Med 2013; doi:10.1001/jamainternmed.2013.10522.
72. WHO. The global burden of disease: 2004 update. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/2004_report_update/en/ (Last accessed 29.04.2015).
73. Kotsis V, Stabouli S, Papakatsika S, et al. Mechanisms of obesity-induced hypertension. Hypertension Research. 2010; 33:386-393.
74. 75. Синдром обструктивного апное во сне в клинике внутренних болезней. ГЛАВНОЕ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ МИНИСТЕРСТВА ОБОРОНЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ. 2007.
76. Pillar G, Shehadeh N. Abdominal fat and sleep apnea: the chicken or the egg? Diabetes Care. 2008; 31 Suppl 2:S303-309.
77. WebMD. Obstructive Sleep Apnea Causes. http://www.Webmd.Com/sleep-disorders/sleep-apnea/obstructive-sleep-apnea-causes. (Last accessed 29.04.2014).
78. Coughlin SR, Mawdsley L, Mugarza JA, et al. Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome. European Heart Journal. 2004; 25:735-741.
79. Ip MS, Lam B, Ng MM, et al. Obstructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002; 165:670-676.
80. Marshall NS, Wong KK, Liu PY, et al. Sleep apnea as an independent risk factor for all-cause mortality: the Busselton Health Study. Sleep. 2008; 31:1079-1085.
81. sleepdisorders.about.com. Definition of AHI. Available at: http://sleepdisorders.about.com/od/glossary/g/AHI.htm (Last accessed 29.04.2015).
82. Poirier P, Giles TD, Bray GA, et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006; 113:898-918.
83. NHS. Obstructive sleep apnoea – Treatment. http://www.nhs.uk/Conditions/sleep-apnoea/Pages/Treatment.aspx. (Last accessed 29.04.2015).
84. Neff LM, Kushner RF. Emerging role of GLP-1 receptor agonists in the treatment of obesity. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2010; 3:263-273.
85. Badman MK, Flier JS. The gut and energy balance: visceral allies in the obesity wars. Science. 2005; 307:1909-1914.
86. Suzuki K, Jayasena CN, Bloom SR. Obesity and appetite control. Experimental Diabetes Research. 2012; 2012:824305.
87. Carlson JJ, Turpin AA, Wiebke G, et al. Pre- and post- prandial appetite hormone levels in normal weight and severely obese women. Nutrition & Metabolism. 2009; 6:32.
88. Clinical Trials.gov. Investigate Safety, Tolerability and Pharmacokinetics for Single Doses of NNC9204-0530 Alone and in Combination With Liraglutide in Overweight to Obese But Otherwise Healthy Male Subjects. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02235961 (Last accessed 29.04.2015).
89. Clinical Trials.gov. Investigation on Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single Doses of NNC0174-0833 in Overweight to Obese But Otherwise Healthy Male Subjects. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02300844?term=NN9838&rank=1. Last accessed (29.04.2015).
90. Novo Nordisk. Annual Report 2014. Available at: http://www.novonordisk.com/investors/annual-report-2014/default.asp (Last accessed 29.04.2015).
91. Astrup A, Carraro R, Finer N, et al. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. International Journal of Obesity. 2012; 36:843-854.
92. Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009; 374:1606-1616.
93. Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: The SCALE Maintenance randomized study. International Journal of Obesity. 2013; 37:1514.
94. DeFronzo RA, Bergenstal RM, Davies M, et al. Efficacy and safety of liraglutide 3.0 mg and 1.8 mg in weight loss responders from overweight/obese adults with type 2 diabetes (T2D): a subgroup analysis of the SCALE Diabetes Trial. Abstract no. ORO7-6. The Endocrine Society’s 97th Annual Meeting (ENDO) 2015
95. Clinical Trials.gov. NCT01272219. Effect of Liraglutide on Body Weight in Non-diabetic Obese Subjects or Overweight Subjects With Co-morbidities: SCALE™ Obesity and Prediabetes.
96. Pi-Sunyer X. Efficacy and safety of liraglutide 3.0 mg for weight management in overweight and obese adults: the SCALE™ Obesity and Prediabetes, a randomized, double-blind and placebo-controlled trial. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) 2014 23rd Annual Scientific & Clinical Congress.
97. O'Neil P, Fujioka K, Violante Ortiz R, et al. Efficacy and safety of liraglutide 3.0 mg in adult overweight and obese weight loss responders without diabetes: results of the randomised, double-blind, placebo-controlled 56-week SCALE Obesity and Prediabetes trial. Abstract no. SAT-572. The Endocrine Society’s 97th Annual Meeting (ENDO) 2015
98. Sumithran P PL, Delbridge E, Purcell K, Shulkes A, Kriketos A, Proietto J. Long-term persistence of hormonal adaptations to weight loss. N Engl J Med. 2011; 365:1597-1604.
99. EMA - CHMP. Guideline on Clinical Evaulation of Medicinal Products used in Weight Control. 2007 Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003264.pdf (Last accessed 29.04.2015).
100. Wilding J, Astrup A, Fujioka K, et al. Liraglutide 3.0 mg Improves Insulin Secretion and Action in Overweight and Obese Adults Without Diabetes: Results from SCALE Obesity and Prediabetes, a Randomized, Double-blind and Placebo-controlled 56-week Trial. Abstract number SAT-0931. International Congress of Endocrinology & The Endocrine Society 2014
101. Clinical Trials.gov. Effect of Liraglutide in Obese Subjects With Moderate or Severe Obstructive Sleep Apnoea: SCALE™ - Sleep Apnoea. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01557166?term=sleep+apnoea+3970&rank=1. (Last accessed 29.04.2015).
102. Blackman A, Foster G, Zammit G, et al. Liraglutide 3.0 mg reduces severity of obstructive sleep apnoea and body weight in obese individuals with moderate or severe disease: SCALE Sleep Apnoea trial. European Association for the Study of Diabetes. Annual Meeting 2014.Abstract #184.
103. NICE. Weight management before, during and after pregnancy. Available at: http://www.nice.org.uk/guidance/PH27/chapter/1-Recommendations#recommendation-2-pregnant-women. (Last accessed 29.04.15).
104. Novo Nordisk. Liraglutide 3.0 mg for weight management, briefing document. Endocrinologic and metabolic drug advisory committee meeting, 11 September 2014. Available at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm413316.htm Last accessed 19.01.2015.
105. Egan AG, Blind E, Dunder K, et al. Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs - FDA and EMA assessment. N Engl J Med. 2014; 370:794-797.
106. Tanzeum (albiglutide). US prescribing information. https://www.gsksource.com/gskprm/htdocs/documents/TANZEUM-PI-MG-IFU-COMBINED.PDF (Last accessed 29.04.2015).
107. Bydureon (exenatide extended-release for injectable suspension). US prescribing information. http://documents.bydureon.com/Bydureon_PI.pdf (Last accessed 29.04.2015).
108. Trulicity (dulaglutide). US prescribing information. http://pi.lilly.com/us/trulicity-uspi.pdf. (Last accessed 29.04.2015).
109. FDA Briefing Document for Saxenda® (liraglutide 3 mg): EMDAC meeting 11 Sep 2014.
110. Maruthur NM, Bolen S, Brancati FL, et al. Obesity and mammography: a systematic review and meta-analysis. J Gen Intern Med. 2009; 24:665-677.
111. Huang Z, Hankinson SE, Colditz GA, et al. Dual effects of weight and weight gain on breast cancer risk. JAMA. 1997; 278:1407-1411.
112. Michels KB, Terry KL, Willett WC. Longitudinal study on the role of body size in premenopausal breast cancer. Arch Intern Med. 2006; 166:2395-2402.
113. Tehard B, Lahmann PH, Riboli E, et al. Anthropometry, breast cancer and menopausal status: use of repeated measurements over 10 years of follow-up-results of the French E3N women's cohort study. Int J Cancer. 2004; 111:264-269.
114. National Cancer Institute. Obesity and Cancer Risk Factsheet. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/obesity. (Last accessed 29.04.2015).
115. Belviq (lorcaserin HCI). US Prescribing Information. Available at: http://www.belviq.com/pdf/Belviq_Prescribing_information.pdf (Last accessed 29.04.2015).
116. Qsymia (phentermine and topiramate). US Prescribing Information. Available at: https://www.qsymia.com/pdf/prescribing-information.pdf (Last accessed 29.04.2015).
117. Contrave (naltrexone HCl/bupropion HCl). US Prescribing Information. Available at: http://general.takedapharm.com/content/file.aspx?filetypecode=CONTRAVEPI&CountryCode=US&LanguageCode=EN&cacheRandomizer=ef4b7e62-82f8-4b30-a8da-62ce521f415a (Last Accessed 29.04.2015).
118. Luppino FS, de Wit LM, Bouvy PF, et al. Overweight, obesity, and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67:220-229.
119. Scott KM, McGee MA, Wells JE, et al. Obesity and mental disorders in the adult general population. J Psychosom Res. 2008; 64:97-105.
120. Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et al. Design of the liraglutide effect and action in diabetes: evaluation of cardiovascular outcome results (LEADER®) trial. Am Heart J. 2013; 166:823-830 e825.
121. Pyke C, Heller RS, Kirk RK, et al. GLP-1 receptor localization in monkey and human tissue: novel distribution revealed with extensively validated monoclonal antibody. Endocrinology. 2014; 155:1280-1290.
122. Poulter NB, S.C; Caterson, I; Gross, J.L; Hatch, J.C; House, J.A; Salisbury, A.C; Thomsen, A.B; Bjørn Jensen, C; Marso, S.P. Cardiovascular Safety of Liraglutide: Meta-Analysis of Major Adverse Cardiovascular Events across Weight Management and T2D Development Programs. The Endocrine Society’s 97th Annual Meeting (ENDO). 2015.
123. Pratley RE, Nauck MA, Bailey T, et al. Efficacy and safety of switching from the DPP-4 inhibitor sitagliptin to the human GLP-1 analog liraglutide after 52 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes: a randomized, open-label trial. Diabetes Care. 2012; 35:1986-1993.
124. CNW. Novo Nordisk receives Health Canada approval for Saxenda® (liraglutide) for the treatment of chronic weight management. Available at: http://www.newswire.ca/en/story/1494067/novo-nordisk-receives-health-canada-approval-for-saxenda-liraglutide-for-the-treatment-of-chronic-weight-management. (Last accessed 29.04.15).
125. IMS, Retail audit of Drugs and FS in RF (2015).
126. Decision Resources. Press release 26 September 2011. Available at: http://decisionresources.com/News-and-Events/Press-Releases/Obesity-092611 (Last accessed 29.04.2015).
127. American Society for Metabolic and Bariatric Surgery. Press release June 2013. Available at: http://www.prnewswire.com/news-releases/obesity-is-a-disease-leading-obesity-groups-agree-212194851.html (Last accessed 29.04.2015).
128. WHO. International Classification of Diseases (ICD). 2010Available at: http://www.who.int/classifications/icd/en/ (Last accessed 29.04.2015).
129. Mechanick JI, Garber AJ, Garvey WT. American Association of Clinical Enodocrinologists’ Position Statement on Obesity and Obesity Medicine. Endocrine Practice. 2012; 18:642-648.
130. Kushner R, Bode B, Lewin A, et al. Weight loss with liraglutide 3.0 mg is associated with improved Health-Related Quality of Life (HRQoL) and treatment satisfaction in overweight or obese adults with type 2 diabetes (T2D): the SCALE Diabetes randomized, double-blind, placebo-controlled 56-week trial. Obesity Week 2014. Oral presentation T-3030-OR.
131. FDA. FDA approves weight-management drug Qsymia. 2012 Available at: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm312468.htm (Last accessed 29.04.2015).
132. Vivus. VIVUS Receives Decision Regarding Qsiva Appeal. 2013 Available at: http://ir.vivus.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=742340 (Last accessed 29.04.2015)
133. FDA. FDA approves Belviq to treat some overweight or obese adults. 2012 Available at: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm309993.htm (Last accessed 29.04.2015).
134. EMA. Withdrawal of the marketing authorisation application for Belviq (lorcaserin). 2013 Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2013/05/WC500143811.pdf (Last accessed 29.04.2015). 2013
135. Contrave®, Newest Weight Loss Option FAQ. Available at: http://www.webmd.com/diet/news/20140911/contrave-weight-loss-drug (Last accessed 29.04.2015).
136. Mysimba EC Approval. Orexigen's Mysimba™ Approved in Europe for the Treatment of Obesity. http://ir.orexigen.com/phoenix.zhtml?c=207034&p=irol-newsArticle&ID=2028990 Last accessed 19.04.2015.
137. FDA. Orlistat (marketed as Alli and Xenical) Information. Available at: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm180076.htm (Last accessed 29.04.2015). 2013
138. Xenical (orlistat). European Public Assessment Report suumary for the public. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/000154/WC500058422.pdf (Last accessed 29.04.2015).
139. Xenical. Xenical Full Precribing Information. 2013
140. National Institutes of Health. Phentermine: MedlinePlus drug information. Available at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682187.html. 2013
141. Ryan DH. BMI guidelines for bariatric surgery in diabetes: how low can we go? Diabetes Care. 2012; 35:1399-1400.
142. World Health Organization. Obesity and overweight. Fact sheet No 311. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/# (last accessed 23 Apr 2015). January 2015;
143. Tarride JE, Haq M, Taylor VH, et al. Health status, hospitalizations, day procedures, and physician costs associated with body mass index (BMI) levels in Ontario, Canada. Clinicoecon Outcomes Res. 2012; 4:21-30.
144. Finkelstein EA, DiBonaventura M, Burgess SM, et al. The costs of obesity in the workplace. J Occup Environ Med. 2010; 52:971-976.
145. Withrow D, Alter DA. The economic burden of obesity worldwide: a systematic review of the direct costs of obesity. Obes Rev. 2011; 12:131-141.
146. World Health Organization. Obesity Data and Statistics (Europe). Available at: http://www.euro.who.int/en/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity/data-and-statistics (last accessed 03 October 14)
147. American Medical Association. AMA adopts new policies on second day of voting at annual meeting: Obesity as a disease. Available at: http://www.ama-assn.org/ama/pub/news/news/2013/2013-06-18-new-ama-policies-annual-meeting.page (last accessed 18 Mar 2015).
148. Mechanick JI, Garber AJ, Handelsman Y, et al. American Association of Clinical Endocrinologists' position statement on obesity and obesity medicine. Endocr Pract. 2012; 18:642-648.
149. Tsigos C, Hainer V, Basdevant A, et al. Management of obesity in adults: European clinical practice guidelines. Obes Facts. 2008; 1:106-116.
150. Guh DP, Zhang W, Bansback N, et al. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009; 9:88.
151. Romero-Corral A, Caples SM, Lopez-Jimenez F, et al. Interactions between obesity and obstructive sleep apnea: implications for treatment. Chest. 2010; 137:711-719.
152. Prospective Studies Collaboration, Whitlock G, Lewington S, et al. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. Lancet. 2009; 373:1083-1096.
153. Must A, Spadano J, Coakley EH, et al. The disease burden associated with overweight and obesity. JAMA. 1999; 282:1523-1529.
154. OECD. Obesity update 2012. Available at: http://www.oecd.org/health/49716427.pdf Last accessed 12.03.2014.
155. Greenway FL, le Roux CW, Lau DC, et al. Additional analyses of the weight-lowering efficacy of liraglutide 3.0 mg in overweight and obese adults: The SCALE Obesity and Prediabetes randomized trial. Obesity Week 2014, Boston, MA, USA. 2-7 Boston 2014. Abstract T-3027-OR. Available at: http://2014.obesityweek.com/wp/uploads/2014/10/OW2014-TOS-Final-Exported-Abstracts.pdf (last accessed 16 Mar 2015).
156. Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013; 37:1443-1451.
157. Krempf M, Astrup A, le Roux C, et al. Liraglutide 3.0 mg reduces body weight and improves cardiometabolic risk factors in overweight/obese adults: the SCALE obesity and prediabetes randomised trial. Diabetologia. 2014; 57:Abstract 903 (POSTER).
158. Bode B, Defronzo RA, Bergenstal R, et al. Effect of liraglutide 3.0/1.8 mg on body weight and cardiometabolic risk factors in overweight/obese adults with type 2 diabetes: SCALE diabetes randomised, double-blind, 56-week trial. Diabetologia. 2014; 57:Abstract 181(ORAL).
159. Pi-Sunyer X, Fujioka K, le Roux C, et al. Liraglutide 3.0 mg reduces the prevalence of prediabetes and delays onset of type 2 diabetes in overweight/obese adults: the SCALE obesity and prediabetes trial. Abstract 73. Diabetologia. 2014; 57:S37.
160. Davies M, Bode B, Kushner R, et al. Liraglutide 3.0 mg for weight management in obese/overweight adults with type 2 diabetes: Results from the SCALE Diabetes 56-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Diabetes Association, San Francisco, USA, 13-17 June 2014 (Oral presentation). 2014;
161. Fujioka K. Liraglutide 3.0 mg reduces body weight and improves health-related quality of life (HRQoL) in adults with overweight or obesity without diabetes: The SCALE Obesity and Prediabetes randomised, double-blind, placebo-controlled, 56-week trial. Obesity Week 2014, Boston, MA, USA. 2-7 Boston 2014. Oral presentation.
162. clinicaltrials.gov. SCALE™ Diabetes. NCT01272232. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01272232?term=NCT01272232&rank=1 (last accessed 20 April 2015).
163. Davies M, Bode BW, Kushner RF, et al. Liraglutide 3.0 mg for weight management in obese/overweight adults with type 2 diabetes: Results from the SCALE Diabetes 56-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes. 2014; 63:A26 (Abstract 97-OR).
164. Саксенда® - Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
165. Виктоза® - Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения