Мета-анализ сравнительной эффективности монотерапии ингибиторами P2Y12 рецепторов тромбоцитов и двойной антитромботической терапии

Ингибиторы P2Y₁₂ рецепторов тромбоцитов являются важным компонентом вторичной профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом. Комбинация ингибиторов P2Y₁₂ и аспирина в составе двойной антитромботической терапии (ДАТ) снижает риск развития ишемических сосудистых событий, однако часто приводит к развитию тяжелых кровотечений.

Авторы мета-анализа, опубликованного в журнале BMJ, решили выяснить, как изменится сердечно-сосудистый прогноз и риск кровотечений при исключении аспирина из ДАТ и использовании монотерапии ингибиторами P2Y₁₂. В анализ были включены данные 6 рандомизированных контролируемых исследований с участием 24 096 пациентов, перенесших операцию эндоваскулярной реваскуляризации миокарда. Критерием исхода служили показатели общей смертности и вероятность развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта. Профиль безопасности терапии оценивали по частоте возникновения и тяжести кровотечений по шкале Bleeding Academic Research Consortium (BARC). Эффективность монотерапии ингибиторами P2Y₁₂ определяли отдельно в исследованиях типа superiority и non-inferiority trial, доказывающих, что исследуемый препарат или превосходит (superiorirty) или не уступает (non-inferiority) по эффективности препарату сравнения.

Эффективность лечения зависела от пола (взаимодействие факторов P_interaction=0.02): монотерапия ингибиторами снижала риск ишемических сосудистых событий только у женщин (ОР 0.64, 95% ДИ [0.46–0.89] vs ОР 1.00, 95% ДИ [0.83–1.19] у мужчин).

Во всех исследуемых группах монотерапия ингибиторами P2Y₁₂ была связана с более низким риском кровотечений по сравнению с ДАТ (97 (0.89%) vs 197 (1.83%); ОР 0.49, 95% ДИ [0.39–0.63]; P<0.001; t²=0.03), однако риск кровотечений зависел от типа ингибитора P2Y₁₂ (P_interaction=0.02) и был ниже для препаратов нового поколения по сравнению с клопидогрелом.

Таким образом, эффективность терапии ингибиторами P2Y₁₂ по показателям смертности, риска развития ИМ и инсульта была сопоставима, но не превышала эффективность ДАТ.

Источник: Valgimigli M. et al. P2Y12 inhibitor monotherapy or dual antiplatelet therapy after coronary revascularisation: individual patient level meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ, 2021; DOI:10.1136/bmj.n1332