Рак молочной железы: распространенность, патогенез, терапия

Злокачественные опухоли молочной железы занимают лидирующую позицию в списке онкологической заболеваемости. В России с этой проблемой сталкивается каждая десятая женщина. Очень редко болезнь поражает мужчин (1%). Несмотря на наружную локализацию, нередко новообразование выявляют уже в терминальной фазе (при III и IV стадиях – порядка 30% случаев). Поэтому каждый медицинский работник обязан знать алгоритм диагностических мероприятий, направленных на раннее выявление злокачественных образований грудных желез.

Определение и классификация рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) – это злокачественное новообразование, берущее начало из эпителиальной ткани. Клетки опухоли постоянно размножаются, не имеют функции апоптоза (естественная, генетически запрограммированная гибель) и "атакуют" организм "хозяина". Как правило, с каждым последующим делением, образование становится более агрессивным. Новые клоны клеток отличаются низкой степенью дифференцировки, но при этом приобретают механизмы защиты, позволяющие "уходить" от иммунного ответа организма. "Поведение" опухоли в основном определяется ее гистологическим типом.
Аденокарцинома молочной железы (железистый рак) встречается намного чаще других морфологических вариантов данной патологии. В 90% случаев субстратом такой опухоли являются клетки грудных протоков, в 10% – дольки органа. Для аденокарциномы характерны три степени дифференцировки:

• G1 – высокая;
• G2 – средняя;
• G3 – низкая.

Низкая дифференцировка клеток служит предиктором неблагоприятного прогноза заболевания. Недифференцируемые опухоли отличаются высокой агрессивностью и трудно поддаются лечению.
Также РМЖ классифицируется по международной системе TNM и клиническим проявлениям (узловая, диффузная и атипические формы). Стадия болезни определяется с учетом всех характеристик основной опухоли и отдаленных очагов при их наличии. Обязательно оцениваются результаты иммуногистохимического анализа и определение специфических рецепторов, чувствительных к эстрогенам и прогестерону. Гормонозависимый рак встречается примерно у 65-70% женщин.

Для онкологов наибольшее значение имеет клиническая классификация злокачественных образований молочной железы, так как определенные виды патологии имеют свои особенности диагностики и лечения. Так, узловая форма представляет собой локально расположенный узел определенного размера. Диффузный РМЖ подразделяется на:

• отечно-инфильтративный;
• панцирный;
• маститоподобный;
• рожистоподобный.

К атипичным формам относят:

• рак Педжета (поражается ареолярно-сосочковая зона);
• эктопированная опухоль (злокачественные клоны, предшественниками которых были нормальные клетки молочной железы, находятся в других органах и тканях);
• мультицентричный рак (в одной грудной железе располагается несколько злокачественных узлов на расстоянии около 2-3 сантиметров друг от друга);
• синхронный рак обеих молочных желез (инвазивные и неинвазивные гистологические формы);
• злокачественные новообразования кожи и ее придатков, расположенные в области грудных желез.

Патогенез

РМЖ является полиэтиологическим заболеванием. Причины, которые вызывают болезнь и способствуют ее развитию, разделяют на эндогенные (внутренние) и экзогенные (внешние). К первым относят:

• любые нарушения в работе репродуктивной системы (воспалительные процессы в матке и яичниках, сбои менструального цикла (повышенный уровень эстрогенов), патология лактационного периода, аборты и т.д.);
• гормонально-метаболические изменения в женском организме (лишний вес, сахарный диабет, гипотиреоз, избыток или недостаток гормонов гипофиза, гипертония, атеросклероз, болезни печени и т.д.);
• наследственный фактор, когда женщина является носителем генетических поломок в определенных генах (BRCA1, BRCA, CHECK, NBS1, tP53), что приводит к формированию онкологического процесса в ткани молочной железы и некоторых других органах (гонады, легкие, гортань и другие).

К экзогенным неблагоприятным факторам относят:

• канцерогены химического (сигареты, алкогольные напитки), биологического (вирусы, бактерии) и физического происхождения (в первую очередь ионизирующая радиация);
• несбалансированное нерациональное питание, с преимущественным употреблением животных жиров;
• травмы молочной железы;
• длительный нерациональный прием гормональных препаратов;
• нарушение иммунной реактивности организма;
• стрессы, в том числе, хронические;
• любые другие факторы, стимулирующие пролиферацию железистых структур.

Чаще раковые клетки развиваются на фоне уже имеющихся нарушений в ткани грудных желез (мастопатия, маститы). В 80% случаев опухоль появляется после 50 лет. К этому возрасту комбинация неблагоприятных факторов, действующая длительное время, приводит к перерождению нормальных клеточных элементов в злокачественные клоны.

Симптомы и стадии развития

В начале своего развития РМЖ протекает в большинстве случаев бессимптомно. Как правило, высокодифференцированные аденокарциномы растут медленно и незаметно в течение нескольких лет. Агрессивные виды, напротив, отличаются молниеносным развитием, рано дают метастазы и имеют яркую клиническую картину.

С ростом опухолевой массы у пациентки могут появиться следующие характерные признаки:

• периодический или постоянный дискомфорт, неприятные ощущения в грудных железах;
• выделения из сосков (кровянистые, зеленые или черные);
• боли различного характера и интенсивности в груди; 
• наличие неоднородного узла, который определяется при пальпации (иногда при визуальном осмотре);
• увеличенные, малоподвижные, плотные, болезненные регионарные лимфатические узлы (подмышечные, над- и подключичные);
• изменение формы пораженной молочной железы, структуры ареолы, кожного покрова (втянутый сосок, участок локального покраснения, синдром «лимонной корки» и т.д.);
• отек груди и/или верхней конечности;
• астенический синдром (беспричинное плохое самочувствие, быстрая утомляемость, отсутствие аппетита, потеря массы тела и т.д.).

При наличии отдаленных метастатических очагов будет проявляться симптоматика, характерная для поражения конкретной анатомической области (печень, кости, бронхолегочная система и т.д.).

Методы диагностики

Определение диагноза начинается с опроса и осмотра у онколога-маммолога. Врач подробно собирает анамнез болезни и жизни, выявляя потенциальные неблагоприятные факторы и генетическую предрасположенность. Доктор выполняет визуальную оценку, пальпацию молочных желез и расположенных рядом лимфатических узлов. 

Инструментальные методы диагностики

«Золотым стандартом» скрининга рака грудных желез считается маммография. Ее в обязательном порядке назначают каждой женщине старше 40 лет 1 раз в два года (согласно Приказу Минздрава РФ от 28.01.2021 N 29Н – каждые 12 месяцев). Современные маммографы позволяют увидеть любые минимальные изменения внутри органа.

В комбинации с рентгенологическим исследованием онкологи всегда рекомендуют проводить ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез и регионарных лимфатических узлов. Оно позволяет детально оценить структуру железистой ткани и млечных протоков. Также для выявления онкологической патологии иногда назначают дуктографию и МРТ.

Для исключения распространенности злокачественного процесса используют дополнительные функциональные методы диагностики: остеосцинтиграфия всего тела, КТ легких, МРТ органов малого таза с контрастированием и т.д. Всем женщинам обязательно проводится гинекологический осмотр и УЗИ матки и придатков.

Для подтверждения злокачественной природы новообразования всегда выполняется забор биологического материала для цитологического (клеточного) или гистологического (тканевого) анализа. Для этого врач проводит прицельную биопсию всех подозрительных очагов под контролем УЗИ или рентген-аппарата. При наличии выделений из сосков или огромной опухоли с распадом и участками изъязвления делаются отпечатки на стекла.

Клинические показатели

Диагностика РМЖ включает в себя рутинные клинические анализы крови и мочи. Также оцениваются биохимические показатели и гормональный фон (эстрадиол, ФСГ, пролактин и т.д.).

Биопсийный материал подвергается иммуногистохимическому исследованию. В заключении указываются:

• гистологический вариант опухоли;
• степень дифференцировки;
• соотношение РЭ (рецепторы эстрогена) к РП (рецепторы прогестерона);
• статус HER2 (рецептор второго эпидермального человеческого фактора)
• уровень Ki67 (индекс пролиферации опухоли).

При наличии показаний проводится генетическое тестирование для определения поломок в генах BRCA1, BRCA2, CHECK, NBS1 и tP53. При выявлении даже одного показателя подтверждается наследственный вид рака. Согласно официальным клиническим рекомендациям, обязательно генетический тест выполняется:

• пациенткам, у которых был диагностирован РМЖ в возрасте до 45 лет;
• при первично-множественном поражении грудных желез;
• женщинам моложе 60 лет с тройным негативным фенотипом опухоли;
• мужчинам с неопалстическими образованиями молочных желез;
• при наличии отягощенного онкологического семейного анамнеза (злокачественные опухоли были у трех и более кровных родственников).

Также сдается кровь на онкологические маркеры (наибольшую специфичность имеет показатель СА15.3).

Дифференциальная диагностика

При подозрении на наличие РМЖ первым делом исключается доброкачественная патология органа (фиброаденома, липома, киста, мастит, мастопатия и т.д.). Решающее значение в постановке диагноза имеет морфологическая верификация материала, полученного из подозрительного очага.

Железистый рак дифференцируют с неэпителиальными злокачественными образованиями молочных желез (саркома, лимфома, метастатические опухоли). Рожистоподобную форму следует отличать от рожистого воспаления.  

Лечение

Врачебная тактика при злокачественных образованиях молочных желез подбирается с учетом комплекса факторов (стадия процесса, возраст и общее соматическое состояние пациентки, степень дифференцировки и иммуногистохимические показатели опухоли). При локализованных узлах радикальным методом лечения считается оперативное вмешательство, которое в большинстве случаев сочетают с консервативными методиками (облучение или лекарственная терапия).

При распространенных процессах используется комплексный подход. Для гормоночувствительных форм рака обязательно применяются гормональные препараты.

Хирургическое вмешательство

При устранении опухоли молочной железы в последние годы используются органосохранные методики оперативных вмешательств. Если орган убирается полностью, последующим этапом выполняется его реконструкция (маммопротезирование). При выборе объема операции учитываются многие параметры, иногда хирург принимает решение непосредственно в ходе проводимого вмешательства. 

Гормональная терапия

Все гормонозависимые опухоли молочной железы подлежат специфической терапии. Препаратами выбора являются:

• антиэстрогены (чаще в первой линии назначается Тамоксифен курсом на 5 лет);
• блокаторы лютеинизирующего-рилизинг фактора (Гозерелин и т. д.);
• ингибиторы ароматазы (Анастрозол и другие).

Некоторым женщинам, особенно с генетическими предпосылками, предлагают хирургическую операцию по «выключению» яичников (двухсторонняя овариоэктомия).

Химиотерапия

Как правило, при раке грудных желез химиотерапевтический метод применяется в комплексе с другими лечебными мероприятиями. Химиопрепараты назначаются совместно с облучением и таргетными средствами, перед операцией или после нее.

Есть несколько линий химиотерапии. Выбор всегда осуществляется индивидуально для каждой конкретной пациентки. Лечение инвазивного местнораспространенного рака молочной железы всегда начинается с назначения лекарственных препаратов.

Лучевая терапия

Аденокарциномы характеризуются хорошей восприимчивостью к радиотерапии. Облучение чаще выполняется вторым этапом после операции или химиотерапии. В область воздействия попадают молочные железы (или послеоперационная зона) и пути регионарного оттока лимфы. СОД (суммарная доза) обычно не превышает 45-50 Гр.

Паллиативная терапия

В запущенных случаях или при наличии медицинских противопоказаний к специальной терапии назначается симптоматическое лечение. Последнее направлено на поддержание нормального уровня жизни пациентки и снятие основных клинических проявлений (боль, отек, астения и т.д.). Ведущим методом паллиативной помощи считается лекарственная терапия. Иногда с целью улучшения клинической ситуации проводятся нерадикльные (циторедуктивные) операции.

Возможные осложнения

Среди основных осложнений при злокачественных образованиях молочной железы выделяют:

• вызванные прогрессированием болезни (выделение крови и гноя из распадающейся опухоли, сдавливание соседних анатомических структур и т.п.);
• связанные с проводимым лечением (низкий уровень клеток крови, послеоперационный лимфостаз верхней конечности, постлучевой бронхит и т.д.).

Для предупреждения возможных осложнений проводятся специальные профилактические мероприятия.

Прогноз заболевания

Высокодифференцированные аденокарциномы в большинстве случаев имеют благоприятный прогноз. При I стадии рака молочной железы и своевременно проведенном радикальном лечении пятилетняя выживаемость достигает 90-96%. При II стадии показатель составляет 80-90%, при III – не превышает 70%.

Профилактика

Все мероприятия по защите от рака молочной железы включены в две объемные группы:

• первичные (исключение абортов, правильное грудное вскармливание, недопущение союзов, где оба супруга имеют неблагоприятный семейный онкоанамнез и т.д.);
• вторичные (своевременная диагностика и лечение заболеваний грудных желез и болезней, способных нарушить гормональный баланс женского организма).

В целях профилактики очень важна просветительская работа с женским населением. Врачам любой профессии нужно объяснять пациенткам, как правильно проводить самоосмотры молочных желез (Рис. 1) и какие причины способствуют появлению и развитию атипичных клеток. Всем женщинам в любом возрасте необходимо следовать канонам здорового образа жизни и избегать влияния любых неблагоприятных факторов (стрессы, канцерогены, травмы и т. д.). Также нужно минимум 1 раз в год проходить комплексное обследование у гинеколога.

Рисунок 1. Схема самоосмотра молочных желез.

Если женщина является членом «раковой семьи» и профилактическое генетическое тестирование показало наличие мутации в определенных генах, ее зачисляют в группу риска. Она проходит комплексную диагностику и встает на учет к доктору. В ряде случаев для предупреждения роста гормональнозависимых опухолей в молочных железах женщине предлагается хирургическое удаление яичников.

К сожалению, несмотря на все профилактические меры, заболеваемость раком данной локализации остается стабильно высокой. В структуре смертности женского населения злокачественная патология молочной железы также является фаворитом и составляет 17%. Чтобы исправить данную ситуацию, врачам любой специальности нужно проверять наличие маммографии и УЗИ молочных желез у каждой своей пациентки и при их отсутствии, направлять женщин на дообследование.

Источники

1. Клинические рекомендации Минздрава РФ: Рак молочной железы, 2018 год
2. Клинические рекомендации МЗ РК: Рак молочной железы, 2015 год
3. Шайн А.А., Трапезников Н.Н., Учебник “Онкология” 1992 год, С.122-151
4. Кушлинский Н.Е., Немцова М.В. Молекулярно-биологические характеристики злокачественных новообразований // Вестник РАМН, 2014; №1-2 С.5-15
5. Имяшитов Е.Н. Эволюция системного лечения гормонозависимого рака молочной железы: от чередования препаратов к комбинированной терапии // Опухоли женской репродуктивной системы, 2016; Т.12, стр. 46-51
6. Терновой С.К., Абдураимов А.Б. Библиотека непрерывного образования врача: Лучевая маммология, 2007; С.11-40
7. Официальный интернет портал правовой информации

Автор: Эмилия Киселева, врач-онколог, г. Барнаул