Чем раньше, тем лучше: временной интервал между неоадъювантной химиорадиотерапией и операцией – предиктор выживаемости пациентов с раком прямой кишки

Увеличение временного интервала (>8 недель) между неоадъювантной химиолучевой терапией и радикальной резекцией связано со снижением безрецидивной и общей выживаемости больных местно-распространенным раком прямой кишки с минимальным или нулевым патоморфологическим ответом на предоперационную химиорадиотерапию.


Тотальная мезоректальная эксцизия – «золотой стандарт» лечения рака прямой кишки. Для снижения риска рецидива и повышения эффективности операции перед хирургическим вмешательством традиционно назначают курс неоадъювантной химиолучевой терапии (химиорадиотерапия, ХРТ).

Около 15%-20% пациентов достигают полного ответа на предоперационную химиолучевую терапию, максимальный эффект которой оценивают на 12-й неделе после завершения курса терапии. Достижение полного ответа на ХРТ не только повышает выживаемость больных, но и является показанием к назначению органосохраняющей терапии, которая позволяет избежать радикальной резекции. Поэтому, несмотря на то что оптимальный временной интервал между окончанием предоперационной ХРТ и операцией составляет 6-8 недель, врачи часто принимают решение увеличить время ожидания радикального хирургического вмешательства до 12 недель. Однако как показали результаты мультицентрового ретроспективного когортного исследования, опубликованного в JAMA Surgery, увеличение длительности временного интервала между химиолучевой терапией и операцией >8 недель является предиктором неблагоприятного исхода – послеоперационных осложнений, рецидива и смерти.

Авторы работы проанализировали общую и безрецидивную выживаемость в двух группах больных местно-распространенным раком прямой кишки (n=1064, 654 (61.5%) мужчин; медиана возраста – 64 [55–71] года)  – с периодом ожидания операции >8 (n=485, 45.6%) и <8 недель (n=579, 54.4%). У всех пациентов наблюдался минимальный или нулевой патоморфологический ответ опухоли (патоморфологическая стадия ypT II/III или ypN+ с метастазами в лимфатические узлы; классификация TNM – Tumor, Node, Metastasis) на 5-недельную неоадъювантную химиолучевую терапию (25 фракций по 1.8 Гр x 1 раз в сутки).

Увеличение длительности временного интервала между ХРТ и хирургическим вмешательством было связано со снижением 5– (67.6%; 95% ДИ [63.1%–71.7%] vs 80.3%; 95% ДИ [76.5%–83.6%]; p<0.001) и 10–летней (40.1%; 95% ДИ [33.5%–46.5%] vs 57.8% 95% ДИ [52.1%–63.0%]; p<0.001) общей и безрецидивной (5-летняя БРВ 59.6%; 95% ДИ [54.9%–63.9%] vs 72.0%; 95% ДИ [67.9%–75.7%]; 10-летняя БРВ 36.2%; 95% ДИ [29.9%–42.4%] vs 53.9%; 95% ДИ [48.5%–59.1%]; p<0.001) выживаемости.

Так, 10-летнаяя безрецидивная выживаемость среди пациентов в группе длительного ожидания составила 36.2% по сравнению с 53.9% у больных, которым радикальная резекция проводилась в течение 8 недель после ХРТ (p<0.001).

Кроме того, увеличение длительности временного интервала между неоадъювантной химиолучевой терапией и радикальным хирургическим лечением было связано с увеличением риска смерти (отношение рисков, ОР 1.84; 95% ДИ [1.50–2.26]; p<0.001), рецидива (ОР 1.69; 95% ДИ [1.39–2.04]; p<0.001) и послеоперационных осложнений.

В таблице представлены основные показатели исхода больных в кадой группе.

  Период ожидания >8 недель Период ожидания <8 недель Отношение шансов p
Абдоминально-перинеальная резекция 33.2% 21.9% 1.71 <0.001
Положительные края резекции 1.7% 0.5% 3.6 0.04
30-дневные осложнения 19.6% 14.8% 1.4 0.04
Послеоперационные осложнения 15.1% 10% 1.6 0.01

Комментируя результаты работы, авторы отметили главное ограничение исследования – включение в анализ данных только тех пациентов, у которых наблюдался минимальный или нулевой патоморфологический ответ опухоли на ХРТ, и исключение когорты больных, достигших полного ответа.

Таким образом, несмотря на то что каждый пятый пациент достигает полного ответа на неоадъювантную химиолучевую терапию, длительное ожидание радикального хирургического лечения часто оказывается неоправданным и повышает риск рецидива, послеоперационных осложнений и смерти.

Источник: Deidda S. et al. Association of Delayed Surgery With Oncologic Long–term Outcomes in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer Not Responding to Preoperative Chemoradiation // JAMA Surgery, 2021; DOI:10.1001/jamasurg.2021.4566
 





Актуальные проблемы

Специализации




Календарь событий:




Вход на сайт